La Sala L, Genovese S e Ceriello A*
Enquadramento: A memória metabólica, o efeito a longo prazo do mau controlo glicémico nas fases iniciais da diabetes, leva a complicações vasculares que afetam negativamente o resultado dos doentes. Uma vez que o stress oxidativo desempenha um papel importante no início da memória metabólica, o uso de medicamentos com propriedades antioxidantes pode ser clinicamente benéfico.
Objectivos: Testar os efeitos de dois inibidores da dipeptidil peptidase-4, a vildagliptina e a sitagliptina, no stress oxidativo induzido pela hiperglicemia e na apoptose em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs).
Métodos: As HUVECs foram tratadas com vildagliptina ou sitagliptina 5 nM durante 1 h, após 21 dias de cultura em condições de glicose contínua normal ou elevada (NG e HG, respetivamente), glicose oscilante (OG) ou memória HG/OG (HM e OM , respetivamente). Os efeitos dos dois fármacos nos seguintes marcadores de stress oxidativo foram testados por diferentes técnicas: Espécies Reativas de Oxigénio (ROS), 8-hidroxi-desoxi-guanosina, 3-nitrotirosina, mRNA da proteína que interage com a tioredoxina (TXNIP) e PKC -β proteína. Além disso, foram avaliados os níveis de transcritos BCL-2 (anti-apoptóticos) e BAX (pró-apoptóticos) e da proteína caspase-3.
Resultados: Nas HUVECs, a vildagliptina foi capaz de neutralizar significativamente o stress oxidativo desencadeado pelas OG, HG e condições de memória, medido pelos níveis de ERO, marcadores de dano proteico e de ADN, TXNIP e PKC-β. Além disso, foi observado um aumento significativo de BCL-2 e uma diminuição dos níveis de mRNA de BAX em OG e HG. A sitagliptina exerceu um efeito menos evidente. Não foi detectado qualquer efeito significativo nos níveis de caspase-3 por qualquer uma das drogas.
Conclusões: Os nossos achados apontam para propriedades antioxidantes e antiapoptóticas da vildagliptina em HUVECs expostas a condições de HG, OG e memória metabólica, enquanto os efeitos da sitagliptina foram menos proeminentes. Se estes resultados sobre os efeitos protetores vasculares da vildagliptina forem confirmados, a sua utilização poderá ser implementada no contexto da diabetes para prevenir o aparecimento de memória metabólica.