Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Efeito do método AUC truncado na bioequivalência de medicamentos em humanos

Naji M. Najib, Isam Salem, Rana Hasan e Nasir M. Idkaidek

O objetivo deste estudo é investigar o efeito do uso do método da área sob a curva truncada (AUC) na bioequivalência de diferentes medicamentos em voluntários saudáveis. Os medicamentos modelo usaram clopidogrel, glimepirida, losartana, carvedilol, carbamazepina, diazepam, donepezil, tramadol e repaglinida. 24 a 38 indivíduos saudáveis ​​participaram de cada estudo usando o delineamento cruzado. Os parâmetros cinéticos de disposição individual das áreas sob concentrações plasmáticas (AUC 0-t , AUC 00 ), concentração máxima (C máx ) e tempo para atingir a concentração máxima (T máx ) foram calculados por análise não compartimental usando o programa Kinetica V 4.2 usando todos os pontos de dados. Além disso, a A UC truncada foi calculada até a mediana T máx do produto de referência. Nenhuma correlação direta foi mostrada entre os resultados do estudo devido ao truncamento da AUC. Os intervalos de confiança de 90% para AUC 0-t, AUC 00 e C max transformados em log nem sempre estavam de acordo com os intervalos de confiança de 90% para AUC truncada transformada em log. Além disso, os intervalos de confiança de 90% para AUC 0-t, AUC 00 transformados em log passaram em todos os medicamentos, enquanto aqueles para C max falharam em 3 medicamentos e para AUC truncada falharam em sete medicamentos. Isso indica que C max, AUC 0-t, AUC 00 em vez de AUC truncada são mais precisos para determinar diferenças de formulação, que é o objetivo dos estudos de bioequivalência. Foi demonstrado que a variabilidade intrassujeito é geralmente maior na AUC truncada em comparação com as variabilidades de AUC 0-t, AUC 00 e Cmax. Isso tornou o tamanho da amostra inadequado para o cálculo do parâmetro AUC truncado, o que explicou a alta taxa de falha em seus limites. Esses resultados sugerem não usar AUC truncado para dar suporte à bioequivalência de medicamentos onde a absorção rápida é importante, conforme recomendado pelo rascunho da diretriz EMEA.