Objetivos: Avaliar o efeito de diferentes revestimentos de resina nano preenchida na suscetibilidade à coloração de restauradores de ionômero de vidro após imersão em três soluções de simulação de alimentos (FSS). 5-Fluorouracil (5-FU) é um medicamento quimioterápico comum para tratamento de câncer oral. No entanto, sua toxicidade para tecidos normais limitou seu papel como uma terapia eficaz contra o câncer. Esta pesquisa teve como objetivo investigar o efeito da combinação de 5-FU com honokiol (HNK) - uma pequena molécula orgânica natural - no aumento da atividade anticâncer de 5-FU sem aumentar sua toxicidade. Honokiol (HNK) foi formulado em nanocápsulas (HNK-NC) para melhor biodisponibilidade, penetração eficiente e liberação sustentada. HNK-NC foi usado em combinação com 5-FU para tratamento de carcinoma de língua induzido quimicamente por 4-nitroquinolina 1 óxido (4-NQO) em ratos albinos. Os ratos foram divididos em sete grupos, incluindo controle, 4-NQO, 5-FU, HNK, HNKNP, 5-FU com HNK e 5-FU com HNK-NC. HNK-NC foram preparados com sucesso usando a técnica de nanoprecipitação e microscopia eletrônica de transmissão (TEM) foi empregada para avaliar o formato das cápsulas preparadas. O tamanho médio das partículas foi de 93,93 ± 1,22 nm, com potencial zeta de ± 30,1 mV e eficiência de encapsulamento de 99,2 ± 0,3%. A avaliação dos níveis séricos de enzimas hepáticas e creatinina foi feita para avaliar a segurança dos medicamentos usados. Seções seriadas das línguas de todos os animais foram examinadas microscopicamente e a quantificação da expressão do gene P53 por PCR em tempo real também foi avaliada. Os resultados mostraram que o tratamento com 5-FU + HNK-NC retardou significativamente o crescimento do tumor, com uma redução acentuada na toxicidade sistêmica em comparação ao tratamento com cada medicamento individualmente. A análise dos dados revelou diferenças estatisticamente significativas (P < 0,05) nos níveis de expressão de P53 entre os grupos de tratamento e controle combinados.