Abstrato

Dinâmica dos marcadores eritropoiéticos em resposta à hipóxia em ratos

Ying Zhang, Indrajeet Singh e Wojciech Krzyzanski

Objetivo: A eritropoetina (EPO) regula a produção de hemácias em resposta à hipóxia. A diminuição da saturação arterial de oxigênio resulta em um aumento na produção de EPO em vários tecidos, incluindo o rim como um importante local de estimulação, levando a um aumento nos níveis plasmáticos de EPO. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre hipóxia e a resposta eritropoiética resultante em ratos.

Métodos: A câmara de hipóxia interna foi projetada para regular a fração de oxigênio inspirado (FiO2) = 10% fornecida a ratos Wistar machos (N=4) por 6 horas misturando ar ambiente com N2 para manter a pressão do ar em 1 atm. Amostras de plasma e rim foram coletadas em vários momentos durante e após a exposição à hipóxia. O mRNA de EPO renal, HIF-2α, concentração plasmática de EPO, contagens de reticulócitos e hemoglobina foram medidos. O curso temporal dos marcadores acima e as mudanças de dobra dos valores pré-hipóxia foram usados ​​para quantificar as respostas à hipóxia sob a condição normóxica.

Resultados: A saturação arterial de oxigênio dos ratos diminuiu de 95% para 60% durante a hipóxia. A hipóxia resultou em aumento de 6 vezes na expressão de mRNA de EPO renal, aumento de 10 vezes nas concentrações plasmáticas de EPO e aumento de 1,5 vez na contagem de reticulócitos. O aumento da expressão de HIF-2α é de 2,4 vezes após uma hora de hipóxia e retorna abaixo do valor basal após 1,5 horas. O resultado da atividade de ligação de DNA de HIF-2α é bastante semelhante, que aumentou 1,5 vez em 0,5 hora e então ficou abaixo do valor basal.

Conclusão: Após 6 horas de hipóxia, o aumento observado nos níveis de mRNA de EPO renal, concentrações plasmáticas de EPO e contagem de reticulócitos, e atrasos na resposta de pico são consistentes com os tempos necessários para a estimulação da transcrição de mRNA de EPO, síntese de EPO plasmática e liberação aumentada de reticulócitos. O efeito de tolerância observado no curso temporal de HIF-2α implica a existência de um mecanismo contrarregulatório em um sinal mediado por HIF-2α para produção de mRNA.

Isenção de responsabilidade: Este resumo foi traduzido usando ferramentas de inteligência artificial e ainda não foi revisado ou verificado