Jornal do Fígado

Abstrato

Imagiologia molecular dinâmica para avaliação da função hepática em ratinhos: avaliação em modelos de isquemia-reperfusão induzida por endotoxina e quente de insuficiência hepática aguda

Félicie Sherer, Gaetan Van Simaeys, Jesper Kers, Qing Yuan, Gilles Doumont, Marie-Aline Laute, Cindy Peleman, Dominique Egrise, Tony Lahoutte, Véronique Flamand e Serge Goldman

Fundamento: No transplante hepático, a resposta inflamatória relacionada com a lesão de isquemia-reperfusão hepática é uma causa importante de lesão hepatocelular que pode levar a disfunção orgânica. Este projeto visa desenvolver um novo método de imagem dinâmica para a análise local da função hepática utilizando como leitura o tempo de excreção da mebrofenina marcada com 99mTc não metabolizado nos canalículos biliares. Métodos: Ratos fêmeas C57BL/6 foram submetidos a lesão hepática aguda induzida pela administração de endotoxina ou por isquemia-reperfusão quente. A intensidade do dano hepático foi avaliada com um protocolo de imagem planar dinâmica de mebrofenina marcada com 99mTc, juntamente com parâmetros biológicos de dano hepático – níveis de transaminases sanguíneas, necrose hepática e infiltração de neutrófilos. Os dados de aquisição consistiram numa série de imagens pinhole de 60 fotogramas realizadas numa câmara gama. Foi desenhada uma região de interesse dentro da área hepática para medir a atividade hepática em cada frame. A taxa de excreção foi quantificada como o tempo necessário para que o valor da contagem atingisse 50% (T0,5Exc) e 20% (T0,2Exc) do valor máximo da contagem hepática. Comparámos parâmetros biológicos de lesão hepática – níveis de transaminases sanguíneas, necrose hepática e infiltração de neutrófilos – com tempos de excreção de mebrofenina marcada com 99mTc em ambos os modelos de lesão hepática e em animais controlo. Resultados: os tempos de excreção da mebrofenina marcada com 99mTc (T0,5Exc e T0,2Exc) aumentaram significativamente em ambos os modelos de lesão hepática. Conclusões: Concluímos que a quantificação da função hepática é viável em ratinhos utilizando a imagem dinâmica planar pinhole com 99mTc-mebrofenina como traçador da função hepato-biliar. Este método é particularmente adequado para a avaliação não invasiva de intervenções imunológicas e farmacológicas que visem a redução dos insultos hepáticos precoces relacionados com o fenómeno de isquemia-reperfusão.