Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Pró-fármacos de 5-fluorodesoxiuridina (FUdR) de dupla acção: morte celular induzida por 3'-O-retinoil-5-fluoro-2'-desoxiuridina e 5'-O-[bis(2,2,2,-tricloroetil )fosforil- 3'-O-butanoil]-5-fluoro-2'-desoxiuridina

Zuping Xia, Edward E Knaus, Leonard I Wiebe *

Foram relatados vários novos pró-fármacos 5-fluoro-2’-desoxiuridina (FUdR) com postulados mecanismos duplos de atividade anticancerígena baseados na citotoxicidade dos nucleósidos e na diferenciação celular induzida pelo ácido retinóico/ácido butírico. Os ésteres O-retinol e O-butanoil do FUdR foram relatados como sendo mais potentes e tinham espectros anticancerígenos mais amplos do que o FUdR ou o 5-fluorouracilo (FU) contra um banco de linhas celulares de cancro humano. A indução de necrose ou apoptose em células HL-60 por 3’-O-retinoil-5-fluoro-2’-desoxiuridina (RFUdR) e pelo nucleótido éster butirílico mascarado, 5’-O-bis(tricloroetil)fosforil-3’ -O-butanoil-5-fluoro-2'-desoxiuridina (BTCEP-BFUdR), é agora reportado. A apoptose foi a principal via de morte celular HL-60 causada por RFUdR (1 × 10-5 M), independentemente do tempo de exposição. Em contraste, a apoptose e a necrose foram igualmente evidentes após exposição ao BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M) durante 48 h, o que é semelhante ao efeito do FUdR. Estes dados in vitro suportam um modelo de citotoxicidade em que a libertação do nucleósido (FUdR) e do diferenciador celular (ácido all-trans retinóico, RA ou butirato, NaBu) dos respectivos pró-fármacos actuam sinergicamente para induzir uma maior morte celular.