Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Triagem de alvos de drogas e sua validação por peixe-zebra como uma nova ferramenta

Omprakash G Bhusnure, Jyoti M Mane, Sachin B Gholve, Sanjay S Thonte, Padmaja S Giram e Jaiprakash N Sangshetti

Atualmente, a pesquisa usando o peixe-zebra está se expandindo para áreas como farmacologia, pesquisa clínica como modelo de doença e, curiosamente, na descoberta de medicamentos. Modelos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME)/farmacocinética e eficácia em mamíferos são caros, trabalhosos e consomem grandes quantidades de compostos preciosos. Há também uma pressão crescente para limitar o uso animal a situações em que são absolutamente necessários, como na avaliação de toxicidade e segurança pré-clínica. O uso do peixe-zebra em pesquisa farmacêutica, descoberta e desenvolvimento de medicamentos é principalmente triagem de alvos, identificação de alvos, validação de alvos e estudo de toxicidade de medicamentos. O peixe-zebra entrou recentemente na briga como um animal modelo para algumas doenças humanas. Ele tem vários atributos em estudos de toxicologia e triagem de alto rendimento. Os peixes são mais acessíveis, mais fáceis de manter e mais rápidos de crescer do que os mamíferos, proporcionando um sistema de maior rendimento. Talvez surpreendentemente, os genes que causam doenças no peixe-zebra são semelhantes aos dos humanos. Sendo o peixe-zebra um animal não mamífero, os medicamentos também podem ser testados quanto à toxicidade e sua potencial atividade terapêutica contra o alvo mais facilmente do que em mamíferos. O embrião de peixe-zebra se tornou um importante modelo vertebrado para avaliar os efeitos dos medicamentos. Ele exibe características únicas, incluindo facilidade de manutenção e administração de medicamentos, ciclo reprodutivo curto e transparência que permite a avaliação visual de células e órgãos em desenvolvimento. Usando o peixe-zebra é possível obter resultados rapidamente a custos mais baixos. “Reduzir falhas no início do desenvolvimento é muito mais importante do que encher um pipeline com produtos mal escolhidos em estágio avançado, com probabilidade de falhar e falhar caro.”