Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Metabolismo dos Fármacos e Stress Oxidativo: Mecanismo Celular e Novos Insights Terapêuticos

Sharmistha Banerjee, Jyotirmoy Ghosh e Parames C Sil

O stress oxidativo, gerado durante o metabolismo dos fármacos, atua como fonte de origem e progressão de muitas doenças terríveis. Os metabolitos reativos formados durante este processo causam stress oxidativo e podem prejudicar a função das enzimas metabolizadoras de fármacos, levando à toxicidade. É, por isso, importante investigar o mecanismo de toxicidade induzida por fármacos e encontrar uma solução para que a toxicidade celular possa ser minimizada. Esta revisão destaca o mecanismo de geração de espécies reativas de oxigénio durante o metabolismo mediado pelo citocromo P450 de vários fármacos e moléculas endógenas, o metabolismo mediado pelo citocromo do ácido araquidónico e o papel do seu metabolito, o ácido 20-hidroxi-5,8 ,11,14-eicosatetraenóico nas doenças cardiovasculares. Esta revisão tem como objetivo fornecer conhecimento atualizado sobre o mecanismo de geração de espécies reativas de oxigénio durante o metabolismo de fármacos, associação de enzimas metabolizadoras de fármacos em doenças e o papel da terapia antioxidante que ajuda a minimizar a toxicidade celular. Os desafios mais significativos na descoberta de medicamentos são a natureza imprevisível da toxicidade dos medicamentos devido ao stress oxidativo no metabolismo dos medicamentos. Estas dificuldades podem ser ultrapassadas pela inibição da formação de metabolitos tóxicos ou pela modificação da estrutura dos compostos originais para a melhoria da toxicidade dos metabolitos tóxicos. Outro aspeto da redução da toxicidade do medicamento é a inibição das enzimas que metabolizam o medicamento.