Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

O donepezilo, inibidor terapêutico da acetilcolinesterase, previne a progressão da disfunção ventricular, promovendo a utilização da glicose miocárdica num modelo de rato com insuficiência cardíaca crónica após enfarte do miocárdio

Mikihiko Arikawa, Yoshihiko Kakinuma, Tatsuya Noguchi e Takayuki Sato

Enquadramento: Foi relatado que o donepezilo, um inibidor da acetilcolinesterase, previne a disfunção do bombeamento cardíaco em ratos com insuficiência cardíaca crónica (ICC). Uma vez que a troca de substrato energético é um potencial alvo terapêutico para o tratamento farmacológico da ICC, investigámos o efeito do donepezilo no metabolismo energético cardíaco.

Métodos e Resultados: Após a indução do enfarte do miocárdio (EM), os ratos foram divididos em grupos não tratados e tratados com donepezilo (DPZ). Na fase crónica do IM, a frequência cardíaca em repouso foi comparável entre os grupos não tratado e DPZ. No entanto, a contratilidade ventricular esquerda avaliada nos corações perfundidos por Langendorff foi significativamente melhorada pelo tratamento com donepezilo. Ao mesmo tempo, o nível de expressão do transportador cardíaco de glicose (GLUT) foi significativamente mais elevado no grupo DPZ do que no grupo não tratado. Estudos in vitro mostraram que os cardiomiócitos cultivados tratados com donepezilo expressaram níveis elevados de GLUT e exibiram também uma captação celular acelerada de glicose. Além disso, a taxa de batimento dos cardiomiócitos DPZ foi aproximadamente 2 vezes superior à das células controlo não tratadas. A fasentina, um inibidor do transportador de glicose, anulou os efeitos do donepezilo, indicando que o donepezilo aumenta a atividade celular ao promover a utilização da glicose nos cardiomiócitos.

Conclusão: O presente estudo sugere que o donepezilo apresenta uma ação cardioprotetora ao modular cronicamente o metabolismo da glicose na insuficiência cardíaca.