Tecnologia Genética

Abstrato

Distribuição sábia de mutações na proteína distrofina e na distrofia muscular de Duchenne

Angshuman Bagchi

A distrofia muscular de Duchenne, a distrofia muscular recessiva hereditária mais comum ligada ao X, afeta 20.000 recém-nascidos por ano em todo o mundo. Desde a sua descoberta em 1860, têm sido realizados extensos trabalhos de investigação para compreender a complexa arquitetura da formação da doença. A razão por detrás do início da doença foi mapeada até ao conjunto de mutações de diferentes tipos no gene da distrofina (DMD, 2,4 milhões de pb), o maior gene do organismo. A distrofina (Dp), a proteína citosólica, atua como a raiz do complexo que se pensava ligar principalmente a matriz extracelular ao citoesqueleto de actina celular, mas mais tarde foi associada à estabilidade das células, à transdução de sinal, bem como ao desenvolvimento adequado . Nesta revisão, reunimos os detalhes de todas as mutações que ocorrem no gene DMD e observamos que a maioria das mutações está presente no domínio de ligação à actina N terminal. Verificou-se que algumas das mutações estavam presentes no Domínio Rico em Cisteína da proteína, refletindo o facto de estes dois domínios serem as regiões mais propensas a mutações que contribuem para o início da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Esta revisão oferece, portanto, uma visão integrativa que descreve os envolvimentos da Dp na regulação da complexidade da doença DMD, com um aspeto futuro para estudar os detalhes estruturais dos genes da DMD, juntamente com as suas variações genéticas.