Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Metilação de DNA de loci impressos em cromossomos autossômicos e IGF2 não são afetados em pacientes com doença de Parkinson Monócitos do sangue periférico

Oliver Kaut, Amit Sharma, Ullrich Wüllner

A impressão genômica é um fenômeno epigenético que resulta na expressão diferencial de alelos dependendo de sua origem parental. O significado funcional da metilação do DNA na impressão genômica foi amplamente investigado e, até o momento, cerca de 100 genes impressos foram identificados em humanos. Para investigar se o status de metilação desses genes de impressão "conhecidos" está associado à doença de Parkinson (DP), analisamos o perfil de metilação de todos esses genes de impressão "conhecidos" usando uma abordagem ampla do epigenoma com o chip de metilação 450K da Illumina. Surpreendentemente, nenhum desses genes anotados autossômicos totais mostra mudanças na metilação do DNA entre DP e indivíduos saudáveis. Refinamos ainda mais nossa análise avaliando a metilação do DNA para o gene humano impresso maternalmente que codifica o fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF2) usando PCR de sequenciamento de bissulfito (BSP) e considerando diferentes dosagens de L-dopa. Nossos resultados demonstram que os perfis de metilação especificamente na região genômica do exon 8-9 do gene IGF2 na DP não são influenciados pela dosagem do tratamento com L-dopa nem pela doença em si. Assim, a perda ou interrupção da impressão em cromossomos autossômicos parece não ser aparente na DP e não é relevante para a patogênese da doença.