Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Estudos de ligação de DNA, atividade de clivagem, encaixe molecular, citotoxicidade e genotoxicidade de complexos metálicos à base de cobre recentemente sintetizados

Ayaz Mahmood Dar, Meraj Alam Khan, Shafia Mir e Manzoor Ahmad Gatoo

O design e a síntese de agentes quimioterápicos medicinais de cobre com 2-(benzotiazol-2-il iminometil)-fenol, 2-(benzotiazol-2-iliminometil)-valina, cianoaceto(2-mer-captobenzilideno)-hidrazida, 2-(brometo de fenacila)-aminotiofenol, (2-mercaptobenzaldeído)tio-semicarbazona, N-(brometo de fenacila)-2-iliminobenzotiazol, 2-aminobenzotiazol, benzotiazol-2-iliminometil)-fenol e 2-[(2ʹ-aminobenzilideno)-amino]-benzenotiol foram sintetizados. A caracterização foi feita por FTIR, RMN de 1H e 13C, MS, TGA e análise elementar. A interação dos complexos 8 e 9 com o DNA CT foi feita usando espectroscopia UV-vis e de fluorescência representando o comportamento hipercrômico dos complexos. As constantes de ligação intrínsecas (Kb) para o complexo 8 e 9 foram 2,35 × 103 M-1 e 2,12 × 103 M-1. Os estudos de clivagem do complexo 8 e 9 foram feitos com o plasmídeo pBR322 mostrando a capacidade potencial de clivagem dos complexos em concentrações muito baixas. O padrão de eletroforese em gel também demonstrou que o complexo 8 sozinho ou na presença de Cu (II) causa o corte do pBR322 superenrolado e parece seguir a via mecanicista envolvendo a geração de radicais hidroxila que são responsáveis ​​por iniciar a cisão da fita de DNA. Os estudos de encaixe molecular mostraram o comportamento de ligação de sulco menor dos complexos 8 e 9 com o DNA. Durante o ensaio MTT contra diferentes linhagens de células cancerígenas como SW480, HepG2, HT29 e HL60, todos os complexos mostraram comportamento citotóxico potencial ao fornecer IC50 efetivo próximo à Cisplatina. A pontuação de bioatividade e a análise PASS também descreveram a natureza semelhante a uma droga dos complexos. Durante o ensaio cometa, a degradação apoptótica do DNA na presença dos complexos 8 e 9 foi analisada por eletroforese em gel de agarose e visualizada por coloração com brometo de etídio.