Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Entrega endocítica distinta de VEGFR2 durante a mobilização muscular

Han-Wei Huang,Hui Zhao*

A desnervação dos músculos esqueléticos inicia uma cascata de eventos celulares que podem levar à atrofia muscular; no entanto, o mecanismo subjacente é controverso. No presente estudo, utilizando técnicas que incluem PCR em tempo real, imunotransferência, hibridização fluorescente in situ e imunoabsorção enzimática, demonstrámos que o VEGFR2 estava distintamente reticulado com o MyHCI no gastrocnémio e o MyHC2B no sóleo, o que foi provavelmente responsável pela activação dos receptores tirosina-quinases , incluindo o recetor 2 ligado ao recetor do fator de crescimento, a fosfolipase Cγ, p85, Vav e o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano Quando desafiado com a mobilização muscular, no gastrocnémio, o VEGFR2 foi preferencialmente translocado para as mitocôndrias, o que resultou na ativação de NAD+ - SIRT1 e remodelação da polarização dos macrófagos. Alternativamente, no sóleo, o VEGFR2 foi direcionado para o RE, este transporte de curto alcance acabou por aumentar a ativação das células T, incluindo a expressão de miR181a e a libertação de IL-15. É importante salientar que a polarização dos macrófagos M1 e a ativação das células T induziram principalmente a interrupção da homeostasia muscular; Portanto, a entrega endocítica de VEGFR2 pela miosina pode precipitar um ambiente celular distinto no gastrocnémio e no sóleo mobilizados, a transcrição do gene mitocondrial e a ativação das células T foram propostas para envolver nas alterações dependentes do fenótipo, respetivamente.