Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A expressão diferencial de miRNA contribui para o aparecimento de múltiplas subpopulações de células estaminais cancerígenas no cancro colorretal humano

Victoria A. Stark, Caroline OB Facey, Lynn M. Opdenaker, Jeremy Z. Fields, Bruce M. Boman1

Uma razão para a falta de eficácia na terapêutica do cancro é a heterogeneidade do tumor. A nossa hipótese é que a heterogeneidade tumoral surge devido ao aparecimento de múltiplas subpopulações de células estaminais cancerígenas (CSC), porque os miRNAs regulam a expressão de genes de células estaminais nas CSCs. O nosso objetivo foi determinar se: i) existem múltiplas subpopulações de CSC numa população de células CRC humanas, e ii) os miRNAs são expressos diferencialmente nas diferentes subpopulações de CSC. Verificámos que existem pelo menos quatro populações diferentes de CSC (ALDH1, CD166, LGR5 e LRIG1) na linha celular HT29. As subpopulações de CSC foram quantificadas através de co-coloração para múltiplos marcadores de células estaminais, isoladas através de FACS e analisadas por perfil de miRNA NanoString. O padrão de expressão de miRNA em cada subpopulação de CSC foi analisado em relação aos padrões de expressão de miRNA noutras subpopulações de CSC. Os ARN mensageiros previstos para serem alvo dos miRNAs regulados positivamente em cada subpopulação de CSC foram: 1) identificados através de análises bioinformáticas e 2) classificados de acordo com as suas funções previstas através de análises de anotação funcional de David. Encontrámos múltiplas subpopulações de CSC com uma assinatura única de miRNA em cada subpopulação de CSC. Notavelmente, prevê-se que os miRNAs expressos dentro de uma subpopulação de CSC tenham como alvo e regulem negativamente os genes e as vias de CSC que estabelecem as outras subpopulações de CSC. Além disso, os mRNA previstos para serem alvo dos miRNAs nas diferentes subpopulações de CSC têm diferentes classificações funcionais celulares. O facto de diferentes subpopulações de CSC expressarem miRNAs que se prevê que tenham como alvo genes de CSC expressos noutras subpopulações de CSC fornece um mecanismo que pode explicar a coexistência de múltiplas subpopulações de CSC, a heterogeneidade tumoral e a resistência à terapia do cancro.