Jornal de Distúrbios do Sangue e Transfusão

Abstrato

Interações diferenciais de falcarinol combinado com agentes antitumorais na proliferação celular e apoptose em linhas celulares de leucemia linfoide humana

Zaini R, Haywood Small SL, Cross NA e Le Maitre CL

A leucemia é o câncer infantil mais comum e, embora os avanços recentes na terapia tenham melhorado a sobrevivência, os tratamentos atuais ainda são limitados por seus efeitos colaterais. Assim, novas terapias são urgentemente necessárias, este estudo investigou os efeitos do Falcarinol, um poliacetileno isolado de cenouras (Daucus carota) em combinação com agentes quimioterápicos, agentes anticâncer e outros indutores de apoptose. A inibição da proliferação celular e a indução da apoptose foram investigadas em três linhas celulares de leucemia linfoide humana. A proliferação celular foi determinada por meio da quantificação de ATP usando o ensaio Cell Titer Glo. A indução da apoptose foi investigada usando o ensaio de atividade da caspase 3 e confirmada pela morfologia nuclear usando Hoechst 33342. O estudo demonstrou que as células CCRF-CEM falharam em induzir resposta sinérgica com nenhuma das quimioterapias investigadas, mas, mais importante, nenhuma inibição foi observada. As células Jurkat mostraram uma indução sinérgica significativa de apoptose após tratamento conjunto com Falcarinol e um agonista do Receptor de Morte 5 (DR5), enquanto as células CCRF-CEM mostraram apenas uma resposta aditiva. Por outro lado, dentro das células MOLT-3, o Falcarinol inibiu parcialmente a indução de apoptose pelo agonista DR5, embora isso não tenha alcançado significância. No entanto, as células MOLT-3 demonstraram indução sinérgica de apoptose quando o Falcarinol foi combinado com Bortezomibe (inibidor do proteossomo) ou Sulforafano (inibidor da histona desacetilase). A identificação de interações entre compostos bioativos naturais com medicamentos anticâncer pode fornecer novos caminhos para atingir células cancerosas. Além disso, como algumas combinações aumentam a apoptose, mas algumas inibem a apoptose, pode ser importante considerar essas interações para aconselhamento dietético durante a terapia.