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Abstrato
Efeitos diferenciais de agonistas de receptores de eritropoietina de longa duração em ratos
Peter J. Bugelski, Dorie Makropoulos, Tracey Spinka-Doms, Ed Eirikis, Amy Volk, Qun Jiao e Chichi Huang
A eritropoietina (EPO) regula a proliferação e diferenciação de células precursoras eritroides em eritrócitos. Aqui, relatamos experimentos projetados para estudar como os perfis farmacocinéticos dos agonistas do receptor de EPO, variando da epoetina-? de curta duração até as construções EPO-MIMETIBODYTM de longa duração CNTO 530 e CNTO 531, influenciam a resposta farmacodinâmica em ratos. Os ratos receberam uma dose única de um agonista de EPO-R e os efeitos sobre reticulócitos, hemácias e hemoglobina foram medidos ao longo do tempo. O aumento de hemácias e hemoglobina foi negativamente correlacionado com a depuração. Em doses que causam um efeito semelhante sobre reticulócitos, agonistas de EPO-R de longa duração causaram produção prolongada de hemácias. Em conclusão, mostramos que agonistas de EPO-R de vida muito longa causam produção prolongada de hemácias e aumento na hemoglobina que é independente de sua potência in vitro ou do pico de liberação de reticulócitos. Esses dados sugerem que a EPO pode ser um fator de sobrevivência para reticulócitos.