Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Diferenças na biodisponibilidade relativa (BA) da insulina inalatória determinada usando níveis de insulina e glicose após administração subcutânea e inalatória em humanos

Chyung S. Cook, Paul W. Valaitis, Andrew Brugger, Tim Heise, Jerry Gass, Laura Anderson, Janice Troeger, Steve White, Uta Eckers, Leszek Nosek, Klause Rave e Lutz Heinemann

O BA pode ser determinado usando concentrações plasmáticas de um fármaco (parâmetros farmacocinéticos) e seus efeitos farmacológicos (parâmetros farmacodinâmicos). No entanto, as avaliações resultantes do BA podem ser substancialmente diferentes. Em um estudo de BA relativo (N=30), 10 UI (0,35 mg) de Actrapid ® foram administrados por via subcutânea em comparação a uma dose de 6,5 mg de pó para inalação de insulina humana recombinante (RHIIP) administrada usando o inalador de pó seco Cyclohaler TM sob condições de clamp de glicose euglicêmica. O BA relativo após a administração por inalação em comparação com a dose subcutânea foi de 12,0±1,8% e 6,3±0,6% quando determinado usando insulina ajustada à linha de base e taxa de infusão de glicose (GIR), respectivamente. Para explicar as diferenças observadas no BA, um modelo farmacocinético-farmacodinâmico foi desenvolvido e os BAs foram previstos em diferentes doses de insulina por inalação com a dose subcutânea fixa de 10 UI. BA previsto para 3,25 mg de insulina inalada e GIR foram 12% e 7,5%, respectivamente. Quando a potência das duas formulações de insulina foi comparada, foi demonstrado que Actrapid ® foi aproximadamente 1,4 vezes maior do que a formulação RHIIP. Além disso, quando os valores de AUC para GIR foram normalizados com base na potência, BA previsto para uma dose de 3,25 mg de RHIIP foi aproximadamente 11%. Assim, a diferença em BA dependente de insulina e glicose pode ser explicada pela relação farmacocinética-farmacodinâmica não linear e pela diferença de potência entre RHIIP e Actrapid ® .