Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Desenvolvimento e Validação de Método Analítico Robusto para Determinar a Distribuição do Tamanho de Gotas de Spray Nasal Usando Técnica de Difração a Laser

Ravi Prasad Rao, Paul Mogadati, Srinivas Arutla e Mahibalan Senthi

No passado recente, a administração de agentes terapêuticos pela via nasal tornou-se uma proposta muito atraente, especialmente quando são necessários efeitos e absorção rápida. O tamanho das gotas de uma forma de dosagem de spray nasal é importante tanto para a eficácia quanto para a toxicidade. Neste estudo, foi feita uma tentativa de desenvolver e validar um método para medir a distribuição do tamanho das gotas no spray nasal de fluticasona usando a tecnologia de spray Malvern acoplada à estação de atuação automática em vários ângulos. Os dispositivos foram acionados com uma força de 6,0 kg, velocidade de 60 mm/s e taxa de aceleração de 5000 mm/s2. Os dados foram coletados por 150 ms a uma altura de 6,0 cm da ponta do dispositivo. O método foi avaliado quanto à sua precisão, robustez e impacto de diferentes ângulos de atuação na formação do tamanho das gotas. O estudo revelou que a mudança do ângulo de atuação de 0° para 45° não teve impacto significativo na distribuição do tamanho das gotas da marca B, enquanto o Dv (90) da marca A afetou significativamente. A repetibilidade do método foi avaliada a partir do desvio padrão percentual de seis medições replicadas e foi encontrada como sendo 3,2, 5,3, 9,1 e 11,1 para Dv (10), Dv (50), Dv (90) e menos de 10 µm, respectivamente. Da mesma forma, a robustez do método foi avaliada pela mudança de velocidade e aceleração. Quando a velocidade mudou para 55 e 65 de 60 mm/s, a diferença percentual em seu Dv (10), Dv (50) e Dv (90) foi encontrada como sendo -4,2, -7,6 e -11,4 para 55 mm/s e 0,4, 0,2 e 0,5 para 65 mm/s. Quando a aceleração mudou de 5000 mm/s2 para 4500 e 5500, a diferença percentual em seus Dv (10), Dv (50) e Dv (90) foi de -2,6, -1,7 e 0,1 para 4500 mm/s2 e -3,3, -1,7 e 0,5 para 5500 mm/s2. Os resultados sugerem que a mudança na velocidade e aceleração não impacta significativamente no tamanho das gotículas, garantindo assim a robustez do método. O método foi aplicado a dois sprays nasais disponíveis comercialmente rotulados como Marca A e Marca B. O resultado mostrou diferenças marginais em seus Dv (10 e 50), mas uma diferença significativa observada em Dv (90) e Dv Ë‚10. O Dv (90) e Dv Ë‚10 da Marca A e Marca B foi de 91,7; 0,8 e 66,9; 2,1 µm, respectivamente. Os dados apresentados aqui sugerem que o método desenvolvido é preciso e robusto, podendo distinguir a mudança de tamanho das gotículas nos produtos. Portanto, isso pode ser adotado nas indústrias farmacêuticas para verificar as características dos produtos em spray.