Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Desenvolvimento e Validação de um Método RPLC Simples e Eficiente para Análise de Captopril, Metformina, Pioglitazona e Glibenclamida em API, Formulações e Soro Humano

Najma Sultana, Safila Naveed* e M Saeed Arayne

A associação entre o uso de inibidores da ECA e a incidência de hipoglicemia é controversa. Um estudo recente relatou que 14% de todas as admissões hospitalares por hipoglicemia podem ser atribuídas aos inibidores da ECA. Neste artigo, um novo, preciso, específico, exato e rápido método cromatográfico líquido de alta eficiência em fase reversa foi desenvolvido, otimizado e validado para determinar captopril e hipoglicemiantes (metformina, pioglitazona e glibenclamida) em massa, formulações farmacêuticas e soro humano com a melhor resolução de pico cromatográfico, tempo de execução reduzido e baixo custo de análise. O método foi validado de acordo com as diretrizes da Food and Drug Administration (FDA) e ICH dos EUA para os parâmetros: especificidade, estabilidade, limites de detecção (LLOD), limites de quantificação (LLOQ), linearidade, exatidão, precisão e recuperação. Este método apresentou a melhor resolução usando a coluna Hypersil ODS,C18 (150×4,6 mm, 5 mícrons) usando fase móvel, metanol: água (70: 30 v/v) ajustada para pH 3 via ácido ortofosfórico 85% com vazão de 1 mLmin-1 em temperatura ambiente e comprimento de onda de 230 nm. A relação sinal-ruído (S/N) foi empregada como uma medida de qualidade. Esta ferramenta permite estabelecer a influência de alguns fatores selecionados (relação metanol: água, pH e vazão) em duas respostas (áreas de pico e tempo de retenção). Os valores de LLOD e LLOQ para CAP, MET, PGL e GLB foram encontrados como 2,3, 1,5, 2,3 e 2,3 e 0,7, 0,4, 0,7 e 0,7 μgmL-1, respectivamente. As curvas de calibração foram lineares na faixa de concentração de 2,5-100 μgmL-1 para hipoglicemiantes e captopril com valor de coeficiente de regressão (r2) de 0,999 para todos os medicamentos. Os dados de exatidão, exatidão e recuperação estavam dentro dos limites do FDA. Os resultados de precisão e exatidão intra e inter-dia foram de 98,0 a 102%. O tempo de retenção para captopril foi de 3,3 minutos e para metformina, pioglitazona e glibenclamida 2,4, 2,8, 7,2 minutos, respectivamente. O método proposto foi seletivo, preciso e exato, análise de curto prazo, portanto, pode ser usado para rotina, controle de qualidade e estudo clínico.
Este é o primeiro relatório completo de um método para a determinação simultânea desses quatro medicamentos: captopril, metformina, pioglitazona e glibenclamida em API, formulações e soro. O método recentemente desenvolvido é útil para futuras análises de rotina desses medicamentos e pode ser usado no monitoramento terapêutico de medicamentos e em estudos de adesão a medicamentos, o que seria útil na tomada de decisões sobre mudanças de tratamento em terapias combinadas.