Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Desenvolvimento e Validação de um Método HPLC-UV para Teste de Dissolução de Ciclosporina: Sua Aplicação à Medição de Versões de Marca e Genéricas de Diferentes Países

Badr Aljohani, Faisal Alotaibi F, Essam Ghazaly, Jaber Al Jaber, David Perrett e Atholl Johnston

A ciclosporina é usada como imunossupressor no pós-transplante de órgãos. Recentemente, muitas questões foram levantadas sobre o uso de substitutos genéricos, especialmente com medicamentos de índice terapêutico estreito (NTIDs). Neste estudo, um método simples de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) foi desenvolvido, validado e aplicado à detecção de ciclosporina em testes de dissolução. Sete produtos de ciclosporina (cápsulas de gelatina) foram incluídos neste estudo, obtidos da Colômbia (C), Egito (E), Índia (I), Jordânia (J), Paquistão (P), Arábia Saudita (S) e Turquia (T). O teste de dissolução foi feito para todas as cápsulas. As condições foram as seguintes: 500 ml de água deionizada como meio no aparelho 2 (Pharmatest, Alemanha), temperatura de 37,5 ± 0,5 °C; 50 rev/min, os tempos de amostragem foram 5, 10, 15, 30, 60 e 90 min com 5 ml para cada amostra. A separação por HPLC foi feita por uma coluna C18, 5 μm, (4,6 × 250 mm, ACE 5) mantida a 50 ± 0,3 °C. Os analitos foram eluídos isocraticamente a 0,7 ml/min com acetonitrila e água (70+30%) e ácido trifluoroacético 0,03%, ao longo do tempo de execução de 25 min. A imprecisão intradiária e interdiária para ciclosporina em toda a faixa padrão foi <5% e <4%, respectivamente. A precisão do ensaio estava dentro de ± 13% do valor real em concentrações de curva padrão variando de 0,1 a 2 mg/ml de ciclosporina. O limite inferior e superior de detecção foram 0,001 mg/ml e 2 mg/ml de ciclosporina, respectivamente. Todas as marcas (S, T, P, J, E) e um genérico (C) apresentaram mais de 80% de ciclosporina após 90 min (90,3, 100, 90,4, 82,7, 81,4 e 90,6%), respectivamente. Um genérico (I) apresentou menos do que a porcentagem mínima da quantidade rotulada, 69,1%. Em relação à marca (T), a análise estatística mostrou diferenças significativas (P < 0,0001) do conteúdo percentual médio entre a marca e o genérico. O intervalo de confiança de 95% para as marcas (E, J, P e S) foi (72,2-91,8), (73,4-93,3), (80,2-101,9) e (80,1-101,8), respectivamente, e (80,3-102,1) e (61,3-77,9) para o genérico (C) e (I), respectivamente. Com base nesses resultados, concluímos que algumas das preparações de ciclosporina não contêm a massa exata rotulada e a maioria continha impurezas ainda não identificadas.