Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Determinação de Fingolimod em Sangue Total por LC-MS/MS: Aplicação ao Estudo de Bioequivalência

Tawfiq Arafate, Ahmed Abu-Awwad, Basil Arafat, Asaad Shahin, Hadil Alotaibi, Mona Bustami

Um novo método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida bioanalítica foi desenvolvido e validado para uma determinação clínica de cloridrato de fingolimode em sangue total. O método foi aplicado em estudo de bioequivalência seguindo delineamento aberto paralelo, dose única randomizada e dois tratamentos por indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino em condições de jejum. O fingolimode com Padrão Interno (IS; Fingolimode-D4) rotulado foi extraído do sangue humano por extração líquido-líquido e separado cromatograficamente de sua matriz pela coluna Fortis UniverSil Cyano. O método estabelecido foi validado em uma faixa dinâmica de calibração de 12-1200 pg/ml para sangue enriquecido. Em um único período, cada sujeito de 42 voluntários saudáveis ​​recebeu uma dose única de cápsula de cloridrato de fingolimode de 0,5 mg do produto de teste ou de referência. Os parâmetros farmacocinéticos de C _max , AUC _0–t e T _max foram calculados para fingolimode no sangue do produto de teste e comparados com o produto de referência. Fingolimod e IS foram detectados por um modo de varredura de Monitoramento de Reação Múltipla (MRM) positivo em filtro de massa de m/z 308,4 → 255,3 para fingolimod e 312,4 → 259,3 para IS. Todos os resultados de validação estavam dentro dos critérios de aceitação de acordo com a diretriz europeia para métodos bioanalíticos. As descobertas atuais de AUC _0-72 , C _máx e T _máx para Gilenya ^® foram biocomparáveis ​​aos parâmetros correspondentes derivados do produto de teste. O método validado foi aplicado com sucesso em estudo de bioequivalência para investigar a cápsula de figolimod 0,5 mg de sangue total humano seguindo o design de períodos paralelos.