Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Determinação de Amtolmetina e seus metabólitos ativos no plasma por HPLC-UV: aplicação a um estudo de bioequivalência

Punnamchand Loya e Madhusudan N. Saraf

Um método simples, rápido e seletivo foi desenvolvido para a determinação de amtolmetina guacil, tolmetina sódica e tolmetina glicinamida do plasma humano. O método envolve a extração de amtolmetina guacil, tolmetina sódica e tolmetina glicinamida com acetonitrila usando cumarina como padrão interno. A separação cromatográfica foi realizada em uma coluna C8 usando uma mistura de acetonitrila:metanol: ácido acético a 1% como fase móvel com detecção UV ajustada em 313 nm. O tempo de retenção de AG, T, TG e IS foi de 8,20 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 4,0 ± 0,2 e 4,9 ± 0,2 min, respectivamente. O método foi validado e considerado linear na faixa de 0,5-20,0 μ g/ml para amtolmetina guacil, tolmetina sódica e tolmetina glicinamida. O coeficiente de variação para precisão e exatidão intradiária e interdiária foi <8,2% para amtolmetina guacil, tolmetina sódica e tolmetina glicinamida. Foi conduzido um estudo de bioequivalência aberto, randomizado, de dois tratamentos, dois períodos, crossover de dose única em doze voluntários saudáveis ​​do sexo masculino em jejum. Após a dosagem, amostras de sangue em série foram coletadas pelo período de 24 h. Vários parâmetros farmacocinéticos para ambos os metabólitos ativos (tolmetina e tolmetina glicinamida) foram determinados a partir da concentração plasmática de ambas as formulações. Os valores transformados em log foram comparados por análise de variância (ANOVA) seguida por intervalo de confiança clássico de 90% para C max, AUC 0-t e AUC 0-inf para ambos os metabólitos ativos (tolmetina e glicinamida de tolmetina) e foi descoberto que tanto os produtos de teste quanto os de referência eram bioequivalentes. O método proposto provou ser rápido, preciso e exato e pode ser usado com sucesso em um estudo de bioequivalência do comprimido de amtolmetina guacil.