Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Determinação de constantes de dissociação ácida de ligantes nicotínicos pouco solúveis em água por meio de técnicas eletroforéticas e potenciométricas

Gabriella Roda, Clelia Dallanoce, Veniero Gambaro, Giovanni Grazioso, Vincenzo Liberti, Carlo Matera, Marta Quadri e Marco De Amici

Objetivos: As constantes de dissociação ácido-base de uma série de ligantes nicotínicos pouco solúveis em água projetados como agentes anti-inflamatórios foram determinadas para caracterizar o perfil farmacocinético desse tipo de ligantes. Métodos: Os valores de pKas foram avaliados por meio de métodos potenciométricos e eletroforéticos e investigados por protocolos computacionais. Resultados: As medições eletroforéticas e potenciométricas produziram resultados confiáveis. No entanto, com a técnica eletroforética, apenas um valor médio para pKas próximos foi encontrado, enquanto o método potenciométrico permitiu a determinação de cada valor de pKa em misturas de água-cossolvente. Um tratamento teórico com vários programas de predição - ou seja, ADME Boxes v. 4.1, ACD/pKa DB e ACD/pKa GALAS - levou na maioria dos casos a valores que não estavam de acordo com os experimentais. Conclusão: As técnicas eletroforética e potenciométrica mostraram características complementares. De fato, com a eletroforese capilar, o problema associado à baixa solubilidade em água das amostras estudadas pôde ser facilmente superado, embora essa técnica não tenha permitido medir todas as constantes de dissociação. Em contraste, a aplicação do método potenciométrico forneceu todos os valores teóricos de pKa, embora tivéssemos que realizar as titulações em misturas de água-solvente, uma abordagem menos precisa, mais trabalhosa e demorada.