Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Detecção do gene c-MYC em hepatócitos micronucleados de nódulos cirróticos regenerativos e carcinoma hepatocelular de doentes infectados pelo vírus da hepatite C

Terezinha Morato Bastos de Almeida, Regina Maria Cubero Leitão, Maísa Yoshimoto, Joyce Anderson Duffles Andrade, Willy Beçak, Flair José Carrilho e Shigueko Sonohara

A alteração do gene c-MYC já foi demonstrada em doenças hepáticas crónicas, que incluem o carcinoma hepatocelular (CHC). A formação espontânea de hepatócitos micronucleados (MN-Heps) em tecido de cirrose hepática (CL) de doentes infetados pelo vírus da hepatite C (HCV) foi previamente reportada. O objetivo deste estudo foi investigar se a sequência do gene c-MYC é perdida pelo MN-Heps no processo cirrótico com ou sem CHC. Para este efeito, a presença do gene c-MYC em MN-Heps foi investigada por hibridização fluorescente in situ em tecido hepático embebido em parafina. Cinco amostras de fígado de controlo de dadores de órgãos saudáveis ​​foram incluídas neste estudo. Foram detectadas cópias aumentadas do gene c-MYC em 48-66% dos MN-Heps nos nódulos cirróticos de todos os casos, mas não nas células hepáticas controlo. Além disso, o ganho do número de cópias do gene c-MYC foi detetado em 28% dos hepatócitos de nódulos regenerativos e macrorregenerativos (RNs, MRNs). O aumento foi também determinado em 46% das células tumorais. Não foi observada qualquer diferença significativa na extrusão do gene c-MYC pelos hepatócitos RN ou MRN. Concluímos que os RN e os MRN apresentam uma anomalia citogenética em relação ao gene c-MYC . A sua extrusão no MN-Heps parece ser um evento precoce nas lesões cirróticas regenerativas. O aumento de cópias do gene c-MYC nos CL de doentes infectados pelo VHC pode contribuir para o desenvolvimento de CHC.