Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Design In Vitro e Caracterização in Vivo de Micropartículas de Quitosana-Dextrana Sulfato para Administração Oral de Insulina

Mikhail A. Pechenkin, Nadezhda G. Balabushevich, Ivan N. Zorov, Lubov K. Staroseltseva, Elena V. Mikhalchik, Vladimir A. Izumrudov e Natalia I. Larionova

As micropartículas foram fabricadas por deposição camada por camada de quitosana (Ch) e sulfato de dextrana (DS) em microagregados formados por insulina humana e DS. O tratamento consecutivo dos microagregados carregados negativamente com Ch, DS e Ch produziu micropartículas pequenas (aproximadamente 10 μm) carregadas positivamente com alta eficiência de encapsulamento de insulina (65% da quantidade inicial de insulina) e carga (50% p/p). Praticamente toda a proteína imobilizada permaneceu insolúvel na faixa de pH 1,0–6,0 correspondendo ao meio agressivo do estômago e intestino delgado superior, enquanto em pH 7,4, cerca de 90% da insulina foi liberada durante uma hora de incubação. A insulina encapsulada foi mais resistente à ação da protease do que a insulina nativa em solução: após 1 h de incubação em suco pancreático simulado, apenas 60% da insulina encapsulada se degradou, enquanto a insulina em solução se degradou quase completamente. Experimentos in vivo demonstraram que a insulina encapsulada em micropartículas preservou a atividade biológica e exerceu um efeito hipoglicêmico prolongado após administração peroral em coelhos e ratos diabéticos. A biodisponibilidade da insulina encapsulada administrada per os foi de 11%. As micropartículas produzidas são biocompatíveis, biodegradáveis ​​e mucoadesivas e podem ser usadas para o desenvolvimento de sistemas de administração oral de insulina em humanos.