Abstrato

Desenho e produção de vetores genéticos baseados em mRNA para reprogramação terapêutica do destino celular

Oleg E Tolmachov e Tanya Tolmachova

Os recentes avanços na reprogramação do destino celular terapeuticamente importante alimentaram um renascimento na utilização de vetores genéticos baseados em mRNA. Assim, os vetores de mRNA foram empregados com sucesso para induzir mudanças epigenéticas duradouras em várias células-alvo, tornando-os candidatos a vetores selecionados para o fabrico de materiais de enxerto terapêutico para transplante autólogo, tecidos humanos artificiais para descoberta de fármacos através de projetos de rastreio de alto rendimento e também para fins terapêuticos. A desdiferenciação de células em ‘células estaminais pluripotentes induzidas’, a diferenciação dirigida por transgenes e a transdiferenciação requerem a entrega simultânea de uma série de fatores regulatórios e, favoravelmente, potentes cocktails de vetores de reprogramação podem ser montados diretamente a partir de uma seleção de espécies de mRNA . Além disso, várias proteínas podem ser convenientemente expressas a partir de um único mRNA utilizando locais internos de entrada do ribossoma (IRESes) ou, em alternativa, proteínas de fusão suplementadas com sequências de salto de ribossomas de ‘clivagem de polipeptídeos’. Esta revisão está focada no design e produção de mRNAs que alteram o destino celular.

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