Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Denovo Design, Virtual Screening e Otimização de Leads de Potencial Candidato a Medicamento para a Doença de Herpes

Monica Sharma, Puneet Rawat e Ankita Mehta

O vírus herpes simplex (HSV1, HSV 2) é um vírus neurotrópico e neuroinvasivo que se torna latente e causa uma infeção para o resto da vida. Os HSV-1 e 2 produzem proteína celular infetada (ICP)-47 contra a via de apresentação do antigénio MHC de classe I, inibindo o transportador associado ao processamento do antigénio (TAP). O ICP 47 é também responsável pela natureza evasiva do HSV no sistema imunitário humano. Os medicamentos antivirais e as vacinas actualmente disponíveis apenas atrasam a infecção, mas não a curam. No presente estudo, desenhámos in silico um potencial candidato a fármaco contra o alvo ICP-47 do HSV através da via de novo utilizando o eLEA3D. O ligante derivado acoplado ao recetor viral natural ICP-47 apresentou uma afinidade de ligação de -4,07, mas foi considerado tóxico na ferramenta FAF DRUG online ADMET, devido à presença do grupo imina de alto risco. A otimização manual adicional levou à geração de muitos bioisósteres e a estrutura final do chumbo não mostrou toxicidade e uma elevada afinidade de ligação de -7,53. O nosso elétrodo projetado pode atuar como um potencial composto terapêutico contra o HSV.