Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Desmistificando o Epigenético Livre para Todos: Modelagem de Farmacóforos para Terapia Epigenética do Câncer

Viviane Rosner de Almeida, Algemir Lunardi Brunetto, Gilberto Schwartsmann, Rafael Roesler e Ana Lucia Abujamra

Os reguladores epigenéticos se tornaram rapidamente um dos agentes terapêuticos mais amplamente estudados para uma vasta gama de doenças, tornando os inibidores de histona desacetilase (HDIs) e os inibidores de DNA metil-transferase (DNMT) moléculas comumente usadas em estudos anticâncer pré-clínicos e clínicos. Sua capacidade de regular a expressão gênica e potencializar os efeitos de outros medicamentos quimioterápicos colocou os HDIs e os inibidores de DNMT em destaque não apenas como agentes únicos, mas também como terapia combinada. A infinidade de HDIs e inibidores de DNMT disponíveis atualmente levou a resultados promissores em estudos clínicos de oncologia de Fase I, II e III. Embora inicialmente se acreditasse que todas essas moléculas teriam um efeito aditivo ou sinérgico quando combinadas com os medicamentos quimioterápicos clássicos disponíveis, nosso grupo e outros mostraram que os reguladores epigenéticos potencializam os efeitos de algumas, mas não todas, as moléculas anticâncer. A modelagem de farmacóforo pode, portanto, servir ao propósito de otimizar a pesquisa pré-clínica e desenvolver terapias mais eficientes e direcionadas que incorporem reguladores epigenéticos.