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Abstrato
O fornecimento de resistência à oxidação-1 (OXR1) ao rim de rato por células estaminais mesenquimais geneticamente modificados exibe uma proteção melhorada contra a lesão renal causada por soro nefrotóxico e nefrite lúpica
Yajuan Li, Wei Li, Chu Liu, Mei Yan, Indu Raman, Yong Du, Xiangdong Fang, Xin J. Zhou, Chandra Mohan e Quan-Zhen Li
Objectivo: Elucidar o papel do gene de resistência à oxidação 1 (OXR1). Recentemente identificámos que a resistência à oxidação 1 (OXR1) é convencionalmente expressa em eucariotas e tem a capacidade de prevenir danos oxidativos causados por vários stresses oxidativos. Embora o efeito protetor do OXR1 na resposta inflamatória imuno-associada e no dano oxidativo não seja claro e será investigado neste estudo. Métodos: Utilizaremos células estaminais mesenquimais (MSCs) como veículos para o transporte do OXR1 para os enxaguamentos lesados de ratos modelo de nefrite e investigaremos a influência do OXR1 na glomerulonefrite. O gene OXR1 humano foi integrado no genoma das CTMs via vetor lentiviral e distribuído pela linhagem celular hOXR1-MSC que ainda mantém a propriedade de diferenciação. Os ratos 129/svj com desafio anti-membrana basal glomerular (GBM) e os ratos com lúpus espontâneo B6.Sle1.Sle2.Sle3 foram injectados com hOXR1-MSCs (injecção iv) para avaliar a função de hOXR1. A imunohistoquímica foi utilizada para avaliar a patologia renal e a coloração de Tunel foi aplicada para detetar a apoptose celular. Resultados: Em comparação com os ratos de controlo, a administração de hOXR1-MSCs mostrou uma diminuição significativa do azoto ureico no sangue (BUN), proteinúria e melhoria do dano patológico renal. E o transplante de hOXR1-MSCs significativamente a infiltração de macrófagos e linfócitos T ao inibir a expressão de CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 e NFκB no rim de ratinho. Além disso, as hOXR1-MSCs preveniram o stress oxidativo induzido pelo peróxido de hidrogénio (H2O2) e a sua libertação invisível de óxido nítrico (NO) no soro e na urina de ratos para inibir a apoptose das células tubulares. Conclusão: O transplante de OXR1-MSCs pode exercer um certo efeito protetor na nefrite, suprimindo a inflamação e o stress oxidativo.