Ghada Al-Kafaji, Maram A Alharbi, Noureddine Ben Khalaf, Safia Abdulsalam Messaoudi, Safa Taha, Abdulqader Daif, Halla F Bakheit, Laila D. Rizk, Ahmad A Farahat, Mohamed Jailani, Bashayer H. Ebrahim e Moiz Bakhiet
A função mitocondrial prejudicada tem sido implicada na patogenicidade da esclerose múltipla (EM), uma doença inflamatória crónica, desmielinizante e neurodegenerativa do SNC. Investigámos se variantes nos genes que codificam a NADH desidrogenase mitocondrial (ND1-ND6 e ND4L) do complexo I estão envolvidas na EM. Também investigámos se a alteração do número de cópias do ADN mitocondrial (ADNmt-CN) no sangue periférico está implicada na patogenicidade da EM e poderia servir como biomarcador da doença. O estudo incluiu 124 indivíduos sauditas, 60 doentes com EM remitente-recorrente (EMRR) e 64 indivíduos saudáveis. O ADN genómico foi extraído do sangue periférico. Os genes ND codificados pelo mtDNA foram amplificados e sequenciados, e o mtDNA-CN foi quantificado por PCR em tempo real. A análise da sequência revelou diversas variantes sinónimas nos genes ND tanto nos doentes como nos controlos. No entanto, quatro variantes no gene ND4 foram identificadas como mutações missense em doentes com EM, com impacto direto ou indireto na função do complexo I. A análise do mtDNA-CN mostrou que o mtDNA-CN foi menor nos doentes do que nos controlos. A análise de subgrupos com estratificação dos doentes com base na duração da doença (inferior ou superior a 10 anos) revelou que o ADN-mDNA foi menor no grupo com maior duração da doença. A análise da curva ROC indicou uma capacidade significativa do mtDNA-CN em diferenciar os doentes dos controlos.