Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A desdiferenciação dos tumores epiteliais aumenta a citotoxicidade, a sobrevivência e a expansão das células T CD8+ alogénicas e das células assassinas naturais

Anahid Jewett, Hiromi Nakamura, Meiying Wang, Antonia Teruel, Avina Paranjpe e Marcela Romero

As nossas descobertas recentes sugeriram um papel importante para o condicionamento da função efetora das células Natural Killer pelas células estaminais cancerígenas, bem como pelas células estaminais saudáveis ​​não transformadas, monócitos estromais e fibroblastos na diferenciação celular e regeneração tecidular. Também reportámos que a desdiferenciação ou reversão de células tumorais ou células saudáveis ​​não transformadas para um estádio menos diferenciado ativou a função citotóxica das células NK. Neste relatório, examinámos a função da função citotóxica das células T CD8+ alogénicas contra tumores desdiferenciados para determinar se a indução da função citotóxica por tumores desdiferenciados é exclusiva da função das células NK ou se a função citotóxica das células T CD8+ é similarmente induzida quando cultivadas com tumores knock down de NFκB. Aqui, demonstramos que a desdiferenciação dos tumores através da inibição da função nuclear NFκB sensibiliza os tumores para a citotoxicidade mediada por células T CD8 + alogénicas e aumenta a sobrevivência e proliferação das células T. Além disso, foi observado um aumento da secreção de IFN-γ e GM-CSF pelas células T CD8+ quando estas células foram co-incubadas com tumores knock-down de NFκB. Mais importante ainda, os níveis de secreção de IL-6 foram significativamente reduzidos nas co-culturas de células T CD8 + e tumores derrubados por NFκB quando comparados com aqueles obtidos a partir das co-culturas de células T CD8 + com tumores transfectados apenas com vector. Além disso, o tratamento dos transfectantes tumorais com IFN-γ resultou numa diminuição da citotoxicidade e da secreção de citocinas pelas células T CD8+. No entanto, a função das células T citotóxicas manteve-se significativamente mais elevada na presença de tumores knock-down de NFκB tratados com IFN-γ quando comparados com tumores transfectados com vector isolado não tratados ou tratados com IFN-γ. Assim, estes resultados indicaram que a inibição da função do NFκB nos tumores ativa as funções NK e CTL, sugerindo um potencial papel dos efetores imunitários inatos e adaptativos na diferenciação e regeneração dos tecidos.