Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

A diminuição da biodisponibilidade subcutânea de um análogo da oxintomodulina em uma formulação de liberação controlada pode ser causada pelo metabolismo da pele em ratos

Mengmeng Wang, David Defranco, Katherine Wright, Shakey Quazi, Jianqing Chen, Jennifer Spencer-Pierce, Iman Zaghloul, Roger Pak, Ramin Darvair, Aadithya Krishnan, Mylene Perreault, Lei Sun, Josef Ozer e Xin Xu

Objetivos Estudos in vivo e in vitro foram conduzidos para entender a causa potencial da biodisponibilidade reduzida do Peptídeo A, um análogo da oxintomodulina, após administração subcutânea na formulação de liberação controlada em comparação com a formulação de liberação instantânea, apesar da meia-vida prolongada alcançada pela formulação de liberação controlada.

Métodos As concentrações no plasma, urina, fezes e/ou um painel de tecidos incluindo pele foram medidas após administração intravenosa ou subcutânea de Peptídeo A ou Peptídeo A [I125] em ratos. A recuperação da dose, os parâmetros farmacocinéticos e a cinética de absorção pela pele foram estimados. A estabilidade da pele in vitro em ratos também foi realizada para o Peptídeo A [I125]. A radiocromatografia HPLC foi usada para elucidar a degradação do peptídeo na pele a partir de estudos in vivo e in vitro.

Resultados A recuperação quase completa da radioatividade total após administração subcutânea do [125I] Peptídeo A excluiu a possibilidade de que a exposição reduzida fosse devido à absorção incompleta. Um pico de degradação importante do Peptídeo A da radiocromatografia HPLC foi observado em amostras de pele coletadas do local da injeção após administração subcutânea ou do estudo de estabilidade da pele in vitro.

Conclusões Um estudo in vitro foi desenvolvido para poder testar a estabilidade do peptídeo na pele. Os resultados de estudos in vivo
e in vitro sugeriram que a degradação do Peptídeo A na pele durante sua residência prolongada no local da injeção após administração subcutânea na formulação de liberação controlada poderia potencialmente contribuir para uma diminuição na biodisponibilidade subcutânea, apesar de uma meia-vida aumentada. Portanto, é preciso ter cuidado ao escolher a estratégia certa para estender a meia-vida.Um estudo in vitro foi desenvolvido para poder testar a estabilidade do peptídeo na pele. Os resultados de estudos in vivo e in vitro sugeriram que a degradação do Peptídeo A na pele durante sua residência prolongada no local da injeção após administração subcutânea na formulação de liberação controlada poderia potencialmente contribuir para uma diminuição na biodisponibilidade subcutânea, apesar de uma meia-vida aumentada. Portanto, é preciso ter cuidado ao escolher a estratégia certa para estender a meia-vida.