Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Regulação diferencial mediada por citocinas da ciclooxigenase-2, proteína da caixa 1 do grupo de alta mobilidade e expressão da metaloproteinase-9 da matriz em células sinoviais semelhantes a fibroblastos

Alsousi AA, Siddiqui S, Igwe OJ*

A inflamação articular persistente e a dor com erosão articular concomitante caracterizam a artrite reumatóide (AR). Utilizámos uma linha celular sinovial semelhante a fibroblastos (FLS) derivada de uma fêmea de coelho, como sistema modelo para estudar a iniciação e atenuação de condições de AR in vitro . Utilizámos duas citocinas pró-inflamatórias, o TNFα e a IL-1β para examinar as potenciais respostas inflamatórias e a erosão da cartilagem exercidas por cada citocina isoladamente e/ou em combinação. Determinamos os níveis de expressão da Ciclooxigenase-2 (COX-2) induzida por citocinas, a produção de Prostaglandina E2 (PGE2), a libertação da proteína box-1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1) e a atividade da Metaloproteinase-9 (MMP- 9) em células FLS. O tratamento apenas com TNFα aumentou os níveis de libertação de HMGB1, a atividade da MMP-9, a expressão de COX-2 e a produção de PGE2 de uma forma dependente da concentração e do tempo de exposição. Mas o tratamento com uma baixa concentração de TNF-α em combinação com uma concentração equivalente de IL-1β produziu níveis semelhantes de expressão de COX-2 e produção de PGE2 em comparação com a mesma concentração de TNF-α isoladamente. Isto sugere que os efeitos observados só poderiam ser devidos ao TNFα. A IL-1β não afetou a expressão da COX-2 de uma forma dependente da concentração, em comparação com o controlo do meio. O tratamento com indometacina ou NS392 diminuiu significativamente a expressão de COX-2 induzida por TNFα juntamente com uma diminuição da produção de PGE2 e da expressão de MMP-9. Além disso, o anti-TNFα diminuiu o nível de libertação de HMGB1, a produção de PGE2 e a expressão de MMP-9, o que sustenta um papel crítico para a ativação do recetor de TNF induzido por TNFα (TNFR) para estes efeitos. No geral, os nossos resultados apoiam abordagens de tratamento na AR que atenuam os efeitos da estimulação do TNFR induzida pelo TNFα na produção de MMP-9 e PGE2 com libertação de HMGB1 para uma terapia mais eficaz.