Abstrato

O ácido epoxieicosatrienóico derivado da epoxigenase CYP-450 contribui para a reversão da insuficiência cardíaca na cardiomiopatia diabética induzida pela obesidade através da ativação de PGC-1α

Singh SP, McClung JA, Bellner L, Cao J, Waldman M, Schragenheim J, Arad M, Hochhauser E, Falck JR, Weingarten JA, Peterson SJ e Abraham NG*

Mostrámos anteriormente que um agonista do ácido epoxieicosatrienóico (EET) tem efeitos pleiotrópicos e reverte a cardiomiopatia, diminuindo as moléculas inflamatórias e aumentando a sinalização antioxidante. A nossa hipótese é que a administração de um agonista EET aumentaria o coativador gama do recetor ativado pelo proliferador de peroxissomas (PGC-1α), que controla a função mitocondrial e a indução de HO-1 e regula negativamente a expressão das adipocinas pró-inflamatórias CCN3 /NOV nas células cardíacas e pericárdicas. Espera-se que esta via melhore ainda mais a função sistólica do ventrículo esquerdo (VE), bem como aumente a fosforilação do recetor de insulina. Foi realizada a medição do efeito de um agonista EET no consumo de oxigénio, encurtamento fracional, níveis de glicose no sangue, proteínas de sinalização termogénica e mitocondrial. Os ratinhos obesos de controlo desenvolveram sinais de síndrome metabólica, incluindo resistência à insulina, hipertensão, inflamação, disfunção do VE e aumento da expressão de NOV no tecido adiposo pericárdico. A intervenção do agonista EET diminuiu a expressão de NOV no tecido adiposo pericárdico, enquanto o FS normalizou, aumentou os níveis de PGC-1α, HO-1, fosforilação do recetor de insulina e melhorou a função mitocondrial, estes efeitos benéficos foram revertidos pela deleção de PGC-1α. Estes estudos demonstram que um agonista EET aumenta a fosforilação do recetor de insulina, a expressão genética mitocondrial e termogénica, diminui os níveis de NOV no tecido cardíaco e pericárdico e melhora a cardiomiopatia num modelo de ratinho obeso da síndrome metabólica.

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