Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Controlo da progressão tumoral por fragmentos de moléculas da matriz extracelular, as Matrikinas

Jean Claude Monboisse, Jean Baptiste Oudart, Stéphane Brezillon, Bertrand Brassart, Laurent Ramont, François Xavier Maquart e Sylvie Brassart-Pasco

O microambiente tumoral é um sistema complexo composto por uma Matriz Extracelular (MEC) amplamente alterada com diferentes tipos de células que determinam a progressão tumoral. Sob a influência da hipoxia, as células tumorais segregam citocinas que ativam as células do estroma para produzir proteases e fatores angiogénicos. As proteases degradam a MEC estromal e participam na libertação de vários fragmentos da MEC, designados por matricinas ou matricriptinas, capazes de controlar a invasão tumoral e a disseminação de metástases. Os alvos putativos da acção da matricina são a proliferação e as propriedades invasivas de células tumorais ou inflamatórias, e as respostas angiogénicas e linfangiogénicas. Na presente revisão, descreveremos os efeitos pró-tumorigénicos desencadeados pela elastina solúvel ou Peptídeos Derivados da Elastina (EDPs), bem como as atividades anti-tumorigénicas ou anti-angiogénicas das matricinas derivadas de colagénios associados à membrana basal e de vários proteoglicanos, como o perlecano ou lumicano. As matricinas constituem uma nova família de potentes agentes anticancerígenos que podem ser utilizados sob diversas estratégias terapêuticas: i) indução da sua sobreexpressão pelas células cancerígenas ou pelo hospedeiro, ii) utilização de proteínas recombinantes ou peptídeos sintéticos ou análogos estruturais desenhados a partir da estrutura do sequências ativas. As matricinas podem ser utilizadas em combinação com quimioterapia ou radioterapia convencional para limitar a progressão do tumor.