Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Número constitutivo de cópias de ADN mitocondrial no sangue periférico de famílias de melanoma com e sem mutações CDKN2A

Paula L Hyland, Ruth M Pfeiffer, Melissa Rotunno, Jonathan N Hofmann, Chin-San Liu, Wen-Ling Cheng, Jeff Yuenger, Qing Lan, Margaret A Tucker, Alisa M Goldstein e Xiaohong R Yang

Alterações quantitativas no ADN mitocondrial (ADNmt) têm sido associadas ao risco de vários cancros humanos; no entanto, a relação entre o número de cópias constitutivas do ADNmt no sangue e o risco de melanoma maligno cutâneo familiar (CMM) não foi reportada. Medimos o número de cópias de ADNmt através de PCR quantitativo em ADN derivado do sangue de 136 casos de CMM e 302 controlos em 53 famílias propensas ao melanoma (23 mutações germinativas segregantes de CDKN2A ). O número de cópias do MtDNA não variou de acordo com a idade, sexo, características de pigmentação ou estado de CMM. No entanto, os portadores da mutação germinativa CDKN2A apresentaram um número médio de cópias de ADNmt significativamente mais elevado em comparação com os não portadores, particularmente entre os casos de CMM (média geométrica do número de cópias de ADNmt de 144 e 111 para portadores versus não portadores, respetivamente; P = 0,02). Ao ajustar para idade, sexo e correlação familiar, o aumento do número de cópias de ADNmt foi significativamente associado ao estado de mutação CDKN2A entre os casos de CMM (OR = 1,47, Ptrend = 0,024). Em particular, os indivíduos com mutações específicas de CDKN2A com potencial para inativar ou reduzir o nível da função protetora das espécies reativas de oxigénio (ROS) p16-INK4 aumentaram significativamente os níveis do número de cópias do ADNmt ( P = 0, 035). Pesquisas futuras em estudos prospetivos são necessárias para validar estes achados e investigar melhor o número de cópias do mtDNA em tecidos sanguíneos e de melanoma em relação ao risco de CMM e ao estado de mutação CDKN2A .