Revista de Medicina e Cirurgia Vascular

Abstrato

Regulação negativa concomitante do sistema Et1-Etb e sinalização angiogênica VEGF no córtex frontal de camundongos endotóxicos: uma vulnerabilidade aumentada à microcirculação cerebral na sepse

Aiko Sonobe, Subrina Jesmin, Nobutake Shimojo, Majedul Islam, Tanzila Khatun, Masami Oki, Satoru Kawano e Taro Mizutani

Objetivos: Sepse é uma doença que envolve alterações anormais na microcirculação, com disfunção endotelial desempenhando um papel central na patogênese e mortalidade. A fisiopatologia exata da disfunção cerebral associada à sepse permanece mal verificada e os dados experimentais são escassos. É provável que alterações microcirculatórias possam desempenhar um papel potencial. Assim, o presente estudo buscou investigar se as principais vias angiogênicas são alteradas no córtex frontal em um modelo animal clinicamente relevante de endotoxemia/sepse, e verificar se as alterações nas vias angiogênicas afetam a densidade capilar cerebral.

Métodos principais: Camundongos machos com 8 semanas de idade foram administrados com solução salina isolada (grupo controle) ou 20 mg/kg de lipopolissacarídeo (LPS) (grupo tratamento) em diferentes pontos de tempo (1, 3, 6 e 10 h). As alterações microvasculares foram determinadas medindo os níveis de mRNA cerebral, níveis de proteína de fatores angiogênicos, ou seja, fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e seus receptores, endotelina-1 (ET-1) e suas moléculas a jusante, e calculando uma densidade microvascular no córtex frontal.

Principais descobertas: No córtex frontal do modelo endotoxêmico, como expressões de VEGF e KDR com a molécula a jusante, eNOS, foram diminuídas acentuadamente de maneira dependente do tempo, implicando alterações graves na microcirculação cerebral durante uma sepse. Concomitantemente, ET-1, que se comporta como um fator pró-angiogênico sob a mediação do subtipo de receptor ET-B, foi similarmente regulado em níveis de forma dependente do tempo. A densidade capilar cerebral foi significativamente diminuída 10 horas após a administração de LPS (56%, p < 0,05) em comparação com o cérebro de controle.

Significância: Um estudo recente relatou uma diminuição significativa na densidade capilar cerebral em um modelo de sepse em ovelhas, que está fortemente associada à progressão de patologias cirúrgicas. As descobertas atuais são consistentes com as descobertas deste estudo anterior e fornecem os primeiros mecanismos prováveis ​​subjacentes à disfunção cerebral com base na microcirculação alterada na sepse.