Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Comparação de duas formulações de concentrações plasmáticas de divalproato de sódio após uma dose oral única de 500 mg em indivíduos saudáveis ​​e subanálise estocástica dos níveis individuais “ clinicamente perceptíveisâ€

Nuñez DA, Schiaffino S, Roldán EJA

Uma nova fórmula genérica contendo 500 mg de divalproato de sódio em comprimidos revestidos de liberação entérica foi comparada ao produto de referência em um estudo farmacocinético, randomizado, cruzado 2×2 realizado em 24 homens adultos saudáveis. Após a administração de uma dose única, foi demonstrado que a concentração plasmática máxima de ácido valproico varia dentro da faixa de 98,4-113,0 para IC de 90% (teste/referência); e a área sob a curva dos níveis plasmáticos ao longo do período de 24 h após a ingestão varia dentro da faixa de 91,1-99,5; portanto, pode-se ver que ambos os parâmetros estão dentro da faixa de aceitação para a intercambialidade dos produtos. Os resultados individuais mostram as variações típicas entre indivíduos e entre tratamentos do divalproato. Como estes últimos têm impacto na decisão de prescrição, os resultados são subanalisados ​​considerando um limiar plasmático de ácido valproico como efetivo ou estocasticamente clinicamente perceptível (Cper). A duração completa dos níveis plasmáticos acima de Cper é comparável para ambas as formulações (p<0,81); no entanto, o produto de teste atinge o valor de Cper mais rápido do que o composto de referência (p<0,04). Portanto, consideramos que a percepção individual de eficácia do produto genérico não deve ser inferior à da referência. Em conclusão, a fórmula testada é bioequivalente e a subanálise adicional de variações individuais acima de um nível plasmático de percepção clínica estocástica de efeitos mostra diferenças não relevantes entre ambas as marcas.