Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Comparação da biodisponibilidade sistêmica e pulmonar do propionato de fluticasona HFA pMDI 250 mcg por atuação com e sem dispositivo espaçador em voluntários saudáveis

Garg M, Naidu R, Birhade A, Iyer K, Jadhav R, Rebello J, Morde N e Brashier B

Propionato de fluticasona (FP) é um corticosteroide tópico ativo que mostra pouca ou nenhuma atividade sistêmica após administração oral e é indicado para o tratamento profilático de asma de todas as gravidades. O objetivo desses estudos foi avaliar a exposição sistêmica e a deposição pulmonar de duas formulações de hidrofluoroalcano (HFA) de propionato de fluticasona com e sem um dispositivo espaçador em voluntários saudáveis. O estudo 1 foi um desenho de replicação cruzada, randomizado, de dose única, cego para laboratório, de 2 sequências, de 4 períodos, sem espaçador volumático em 32 voluntários saudáveis ​​em condições de jejum. O estudo 2 foi um desenho cruzado, randomizado, de dose única, cego para laboratório, de 2 sequências, de 2 períodos, com espaçador volumático em 28 voluntários saudáveis ​​em condições de jejum. Um período de washout de 14 dias foi incluído em ambos os estudos. Amostras de sangue foram coletadas até 36 h após a dose para o perfil farmacocinético. As avaliações de segurança incluíram avaliação de sinais vitais, parâmetros laboratoriais clínicos e monitoramento de eventos adversos. Um método LC-MS/MS validado foi usado para medir as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona. O IC de 90% da diferença entre o teste (T) e a referência (R) para propionato de fluticasona foi de 97,46-112,34 e 98,55-113,06 para Cmax e AUC0-t, respectivamente, no estudo 1. O IC de 90% da diferença entre o teste e a referência para propionato de fluticasona foi de 88,13-104,88 e 96,21-111,22 para Cmax e AUC0-t, respectivamente, no estudo 2. O IC de 90% (T/R) para propionato de fluticasona para Cmax e AUC0-t estava dentro dos limites de bioequivalência de 80-125% em ambos os estudos. Portanto, concluiu-se que as formulações de teste e referência de propionato de fluticasona HFA pMDI 250 mcg por atuação são equivalentes na exposição sistêmica e na deposição pulmonar com e sem dispositivo espaçador.