Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Comparação dos efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de duas formulações de hidrofluoroalcano de salmeterol

Morde N, Rebello J, Brashier B, Garg M, Naidu R, Birhade A, Iyer K e Jadhav R

Introdução: Comparar os efeitos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) de duas formulações de hidrofluoroalcano (HFA) de xinafoato de salmeterol (formulação de teste HFA, Cipla Ltd., Índia; formulação de referência HFA, Allen and Hanburys, Reino Unido) administradas usando inaladores pressurizados de dose medida. Métodos: Foram conduzidos três estudos farmacocinéticos randomizados e cruzados separados e um estudo de PD comparando a eficácia e a segurança das duas formulações de HFA de xinafoato de salmeterol (25 μg por atuação) em indivíduos saudáveis. As avaliações farmacocinéticas das duas formulações foram feitas sem bloqueio de carvão, com bloqueio de carvão e com um dispositivo espaçador Volumatic usando uma dose única. Um estudo de PD também foi conduzido para avaliar a exposição sistêmica das duas formulações usando três doses diferentes (50 μg, 150 μg e 300 μg). Resultados: No estudo de PK sem carvão, o IC de 90% para a diferença entre as duas formulações para AUC0-t estava dentro dos limites de bioequivalência de 80-125%; no entanto, a Cmax excedeu marginalmente o limite superior de bioequivalência para 136%. No estudo de PK com carvão, o IC de 90% para a diferença entre as duas formulações para Cmax estava dentro dos limites de bioequivalência de 80-125%; no entanto, a AUC0-t excedeu marginalmente o limite superior de bioequivalência para 128%. O impacto da exposição sistêmica marginalmente maior foi, portanto, avaliado mais detalhadamente no estudo de DP. O estudo de DP confirmou que não houve maiores efeitos sistêmicos de segurança da formulação de teste nos desfechos primários de DP, como frequência cardíaca e potássio sérico, bem como em outros desfechos de segurança de DP, como glicemia e intervalo QTc. O estudo de PK com espaçador demonstrou bioequivalência entre as formulações de teste e de referência. Ambas as formulações foram seguras e bem toleradas. Conclusão: A formulação de teste HFA de salmeterol foi terapeuticamente equivalente à formulação de referência HFA de salmeterol quando usada com e sem espaçador.