Relatos de casos de diabetes

Abstrato

Comparação das alterações na expressão de miRNAs circulantes em amostras de soro e tecido correspondentes durante a progressão da diabetes mellitus gestacional

Ravi Bhushan e Pawan K Dubey

Abstrato

Objectivos: Os microRNAs (miRNAs) são uma classe emergente de pequenos RNAs não codificantes implicados numa grande variedade de processos celulares. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão alterada de miRNAs selecionados entre mães não tolerantes à glicose (NGT) e com diabetes mellitus gestacional (GDM) compatíveis com soro sanguíneo materno (MB), soro sanguíneo do cordão umbilical (CB) e amostras de tecido placentário (Pl ). Métodos: Foram seleccionadas vinte amostras de soro e tecidos placentários correspondentes (MB n = 10, CB n = 5 e Pl n = 5), para isolamento da fracção de miRNA. O Stem-loop RT-qPCR foi utilizado para a expressão quantitativa dos miRNAs selecionados, seguida de predição de alvos, análise de Gene Ontology e identificação de vias. Os genes alvo foram verificados in vitro por RT-qPCR.

Resultados: Na comparação NGT vs GDM, todos os cinco miRNAs, nomeadamente let 7a-5P, miR7-5P, miR9-5P, miR18a-5P e miR23a-3P, foram significativamente sobre-expressos (p <0,05) com uma expressão comparativamente mais elevada de miR 7 e miR 9 em todas as três amostras, nomeadamente MB, CB e Pl. A análise comparativa da expressão de alteração de dobra revelou uma maior expressão destes miRNAs em MB seguida de amostras de placenta e sangue do cordão umbilical de DMG em comparação com os controlos. A previsão de alvos e a análise de enriquecimento de vias revelaram a sinalização MAPK, a sinalização de insulina, a sinalização JAK-STAT e a diabetes mellitus tipo II como as principais vias reguladas por estes miRNAs alterados. Verificou-se que os principais genes alvo, nomeadamente NRAS, RAF1, IL6R, PGC1A, IRS1 e IRS2, estão negativamente regulados no GDM.

Conclusão: A maior expressão destes miRNAs, particularmente o miR7 e o miR9 em mães com DMG, leva à regulação negativa dos seus genes-alvo envolvidos no metabolismo inflamatório e da insulina, que fornecem informações sobre o mecanismo molecular subjacente ao DMG. Estes miRNAs podem ser utilizados como marcadores de diagnóstico não invasivos para deteção precoce de DMG.