Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade comparativa de duas formulações orais de perampanel em indivíduos saudáveis: um estudo randomizado, aberto, de dose única e cruzado de duas vias

Yerino GA, Feleder EC, Otero AM, Diaz L, Sakson M, Mondelo N e Roldán EJA

Histórico: Perampanel é um antagonista do receptor não competitivo de glutamato que é eficaz como tratamento adjuvante para epilepsia. Nenhum estudo sobre biodisponibilidade comparativa entre uma formulação genérica de perampanel e o produto de marca foi publicado na literatura. Portanto, o objetivo da presente investigação foi comparar a biodisponibilidade e avaliar a bioequivalência entre uma nova formulação farmacêutica equivalente de comprimido revestido de 12 mg e o produto de referência.

Métodos: Foi conduzido um estudo aberto, de sequência randomizada, de dois períodos, dois tratamentos, dose única, de desenho cruzado em voluntários saudáveis ​​(n=24). O tratamento foi dividido por um período de wash-out de 42 dias. O consentimento informado foi assinado por todos os voluntários. Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, incluindo mulheres não grávidas e não lactantes entre 21-55 anos com índice de Quetelet entre 19-29 kg/m2 foram inscritos. Amostras de sangue foram retiradas em vacutainers com EDTA ao longo de 168 h e os níveis plasmáticos de perampanel foram medidos pelo método de HPLC/fluorescência. As variáveis ​​farmacocinéticas (PK) (Cmax, AUC0-last e AUCinf) após uma única dose de administração oral dos tratamentos de teste e referência foram analisadas por um modelo PK não compartimental usando dados transformados em logaritmo natural e foram comparadas por ANOVA para um desenho cruzado de dois tratamentos. A bioequivalência entre as duas formulações foi avaliada usando o Intervalo de Confiança (IC) de 90% compreendido entre 80-125% correspondente à razão das médias geométricas para parâmetros farmacocinéticos transformados em logaritmo.

Resultados: Foi determinada uma biodisponibilidade similar entre os produtos. As formulações de teste e de referência não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação ao efeito fixo de período, sequência, tratamento e voluntários dentro da sequência como efeito aleatório para variáveis ​​farmacocinéticas. O ponto estimado e o IC de 90% das razões de Cmax, AUC0-last e AUCinf foram 0,92 (0,83-1,03), 1,04 (0,98-1,10) e 0,98 (0,86-1,11), respectivamente. As formulações apresentaram segurança e tolerabilidade comparáveis.

Conclusão: A nova formulação farmacêutica equivalente de perampanel 12 mg comprimido revestido por película também foi bioequivalente ao produto de referência. Portanto, ambos os medicamentos são intercambiáveis.