Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade comparativa de duas formulações sólidas extemporâneas de carbamazepina contra o inovador em indivíduos saudáveis ​​mexicanos

Aurigena Antunes de Araujo Ferreira, Gerlane Bernardo Coelho Guerra, Lílian Grace da Silva Solon, Estela Dibildox, José Perez-Urizar, Abraham Escobedo-Moratilla, Irma Torres-Roque, Maricela Martinez-Delgado, Juan Ramon Zapata-Morales, Luiz Alberto Lira Soares e Amador Covarrubias-Pinedo

A prescrição extemporânea ou off-label não é ilegal e pode, às vezes, ser clínica e economicamente apropriada. No entanto, está associada a uma série de questões clínicas, de segurança e éticas. A bioequivalência desses produtos deve ser comprovada antes de serem usados ​​no lugar de medicamentos patenteados. No presente estudo, um ensaio piloto de centro único, aberto, randomizado, de dose única, crossover de 2 períodos e 2 sequências (dois subgrupos com n = 6) foi realizado para avaliar a biodisponibilidade de duas cápsulas extemporâneas de carbamazepina (200 mg): A-Formula® (A); e Formule® (B) em comparação a um comprimido do produto inovador Tegretol® (C). Doze voluntários saudáveis ​​foram aleatoriamente designados para um dos dois braços para receber uma formulação de teste/referência e, após um período de eliminação de duas semanas, receberam o outro composto. A coleta de sangue foi realizada ao longo de 72 horas após a dosagem e os níveis de carbamazepina foram determinados por HPLC. Os principais achados do estudo incluem que o pico de carbamazepina plasmática foi mais rápido após as cápsulas extemporâneas em comparação à referência (Tmax: A: 6,58 h; B: 4,83 h vs 8,25-10,00 h, respectivamente), embora nenhuma alteração tenha sido observada em Cmax (A: 3,32 μg/mL; B: 3,10 μg/mL vs C: 3,14-2,85 μg/mL) nem em AUC0-t (A: 116,34 μg*h/mL; B: 145,66 μg*h/mL vs C: 123,18-138,37 μg*h/mL). A meia-vida de eliminação variou entre 38,64-61,29 h, mas nenhuma diferença foi observada entre todas as formulações. Usando estatísticas de bioequivalência, parece que A-Formula® ou Formule® é bioequivalente a Tegretol® em termos de AUC0-t, mas não em relação a Cmax. Em conclusão, demonstramos que duas cápsulas extemporâneas de carbamazepina, A-Formula® e Formule® mostram perfis de concentração-tempo semelhantes ao comprimido de referência de Tegretol® imediato, no entanto, estudos adicionais com tamanho de amostra maior são necessários para confirmar sua bioequivalência e intercambialidade.