Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade comparativa e aspectos farmacodinâmicos da ciclobenzaprina e cafeína em indivíduos saudáveis ​​e o efeito na intensidade da sonolência

Ronilson A. Moreno, Carlos Eduardo Sverdloff, Rogério A. Oliveira, Sandro Evandir Oliveira, Diego Carter Borges, Maristela H. Andraus, Myriam C. Salvadori e Ney Carter Borges

Um ensaio LC-MS/MS específico, rápido e sensível foi desenvolvido para a determinação de ciclobenzaprina em plasma humano usando imipramina como padrão interno (IS). O limite de quantificação foi de 0,05 ng/mL e o método foi linear na faixa de 0,05 a 50 ng/mL. Os tempos de retenção da ciclobenzaprina e do IS foram de 2,74±0,2 min e 2,69±0,2 min, respectivamente. A precisão e a exatidão intralote do método variaram de 2,90 a 9,72% e 91,63 a 107,33%, respectivamente. A precisão entre lotes variou de 3,37 a 10,27%, enquanto a exatidão entre lotes variou de 96,13 a 106,10%. O método analítico foi aplicado para avaliar a farmacocinética e a biodisponibilidade relativa de duas formulações farmacêuticas diferentes contendo ciclobenzaprina, um comprimido de teste contendo 10 mg de ciclobenzaprina mais 60 mg de cafeína (Miosan ® /cafeína) e o Miosan ® de referência contendo apenas 10 mg de ciclobenzaprina, fabricado pela mesma empresa farmacêutica. Além da análise farmacocinética, uma avaliação farmacodinâmica da intensidade da sonolência durante os períodos de confinamento foi conduzida para avaliar o efeito da cafeína. Este estudo avaliou 34 indivíduos em um estudo cruzado randomizado de 2 períodos com período de washout de 14 dias entre as doses. Com base no intervalo de confiança de 90% das razões individuais (formulação de teste/formulação de referência) para C max e AUC inf , concluiu-se que a formulação de teste é bioequivalente ao Miosan ® de referência com relação à taxa e extensão da absorção de ciclobenzaprina e que a cafeína não teve efeito nos parâmetros farmacocinéticos relativos. No entanto, com base na análise do ponto de Stanford, a combinação de Miosan ® com cafeína na mesma formulação de comprimido diminuiu significativamente a intensidade de sonolência observada durante os períodos de confinamento.