Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Combinação Irbesartana/Amlodipina versus Irbesartana/Cilnidipina para Atenuação da Albuminúria em Ratos com Nefropatia Diabética Induzida por Estreptozotocina

Minoru Satoh, Yuko Nishi, Hiroyuki Kadoya, Seiji Itano, Norio Komai, Tamaki Sasaki e Naoki Kashihara

Histórico: A excreção urinária excessiva de albumina está associada à hipertensão e à nefropatia diabética. Bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs) usados ​​como anti-hipertensivos suprimem essa albuminúria com eficácia variável. Embora a hipertensão se beneficie da adição de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs), não se sabe se os BRAs alteram os efeitos dos BCCs na albuminúria. Objetivo: Este estudo comparou a eficácia do BRA combinado irbesartana com CCB amlodipina ou CCB cilnidipina na albuminúria associada à nefropatia diabética experimental. Métodos: Ratos Sprague-Dawley machos com diabetes induzido por estreptozotocina foram tratados com um BCC sozinho (amlodipina 2,0 mg/kg/d ou cilnidipina 2,0 mg/kg/d), um BRA sozinho (irbesartana 20,0 mg/kg/d) ou combinações. No protocolo agudo, as alterações nos diâmetros das arteríolas aferentes e eferentes glomerulares foram examinadas por um microscópio de vídeo com dispositivo de carga acoplada após doses únicas. No protocolo crônico, a excreção urinária de albumina, as espécies reativas de oxigênio glomerulares e a condição da camada superficial endotelial (ESL) foram avaliadas após 2 semanas de tratamento diário. Resultados: No protocolo agudo, a monoterapia com cilnidipina causou uma dilatação maior nas arteríolas eferentes glomerulares do que a monoterapia com amlodipina, enquanto a terapia combinada com irbesartana induziu dilatação comparável das arteríolas eferentes. No protocolo crônico, a monoterapia com cilnidipina suprimiu a albuminúria, reduziu o estresse oxidativo glomerular e protegeu a ESL glomerular contra a degeneração em uma extensão muito maior do que a monoterapia com amlodipina. No entanto, a adição de irbesartana reduziu a excreção de albumina, o estresse oxidativo e a degeneração da ESL na mesma extensão em ambos os grupos. Conclusões: Embora a cilnidipina seja mais eficaz isoladamente, as combinações de irbesartana com cilnidipina ou amlodipina são igualmente eficazes na redução da albuminúria e outras sequelas patológicas da nefropatia diabética experimental.