Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Estudos de genética clínica, genealógica e molecular – entre gémeos com cancro da mama familiar

Kitsera N, Helner N, Shparyk Ya e Osadchuk Z

O cancro da mama (CM) é uma das doenças malignas mais comuns em que a incidência da estrutura do cancro na população feminina ficou em primeiro lugar, representando 19,6% na Ucrânia.

Objectivo: Analisar as mutações eslavas mais comuns nos genes BRCA1/2 em mulheres gémeas com CM com história familiar desta patologia.

Materiais e métodos: O material do nosso estudo foram pedigrees e amostras de ADN de 120 doentes com diagnóstico de CM que foram tratados no Centro Regional de Diagnóstico de Cancro do Estado de Lviv de junho de 2008 a dezembro de 2012. O método genético-molecular determinaram a presença de sete mutações no gene BRCA1 (185delAG, 4153delA, 5382InsC, 188del11, 5396 +1 G> A, 185InsA, 5331 G> A) e 3 mutações genéticas em BRCA2 (6174delT, 6293S> G, 6024delTA) por reação em cadeia da polimerase específica do alelo.

Resultados: Dos 120 doentes com diagnóstico de CB eslava, foram encontradas mutações nos genes BRCA1/2 em 5 doentes (4,2%). Estudámos pedigrees em 3 pares de gémeos em que ambas as irmãs tinham CM e 2 pares de gémeos em que uma das irmãs tinha CM Entre 5 pares de gémeos (10 mulheres) 8 deles tinham CM e apenas 2 eram saudáveis. O CM foi diagnosticado aos 37-45 anos de idade em seis mulheres e apenas na família aos 47-48 anos de idade.

Todas as 8 mulheres com mutações BC dos genes BRCA1/2 foram testadas. Nas 6 mulheres com BC não foram encontradas 10 mutações eslavas BRCA1/2. A irmã mais velha de gémeos DZ tinha cancro do ovário e da mama (teste positivo para a mutação BRCA1 5382InsC) e morreu aos 50 anos. Uma mutação genética rara BRCA2 c.6405_6409delCTTAA (p.Asn2135fs) foi encontrada na irmã mais velha de gémeos MZ. aos 41 anos com cancro da mama bilateral.

Entre 3 pares de gémeos (2 DZ e 1 MZ), ambas as irmãs foram afetadas. Nas famílias com dois gémeos afetados, apenas os familiares de grau II-III foram diagnosticados com BC. Entre 5 pares de gémeos, o CB foi diagnosticado em familiares de grau I-III em quatro famílias. As mães afetadas por CB foram reconhecidas em dois pares de gémeos DZ.

Conclusão: A incidência de cancro em gémeos nem sempre é causada por mutações conhecidas. Quando a doença teve um dos gémeos, a outra mulher tem um risco mais elevado de CM. Nem sempre é causado por mutações conhecidas e pode ser um modelo importante para o estudo dos aspetos genéticos do CM.