Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A exposição crónica ao crómio hexavalente particulado altera a localização, as interações e a expressão da proteína Cdc20

Naga D. Karri, Hong Xie e John Pierce Wise

Os compostos hexavalentes de crómio [Cr(VI)] são carcinógenos pulmonares humanos bem estabelecidos, mas não se sabe como causam cancro do pulmão em humanos. Dados recentes indicam que o Cr (VI) induz instabilidade cromossómica em células pulmonares humanas, sendo a instabilidade genómica considerada o principal mecanismo para explicar a carcinogénese do cromato. O Spindle Assembly Checkpoint (SAC) é um regulador crítico da transição metáfase para anáfase e garante a estabilidade do genoma, evitando eventos de segregação cromossómica incorreta. O desvio do SAC pode levar à instabilidade genómica, manifestada como aneuploidia, que eventualmente leva à formação de tumores e cancro. Estudos recentes no nosso laboratório demonstraram que a exposição crónica ao cromato de zinco induz o desvio do SAC de uma forma dependente da concentração e do tempo em fibroblastos pulmonares humanos. Para estudar ainda mais estes eventos, focámo-nos na proteína do ciclo de divisão celular 20 (Cdc20), uma proteína efetora a jusante no SAC. O Cdc20 não foi estudado após a exposição ao Cr (VI), mas outros estudos mostram que alterações induzidas experimentalmente na localização do Cdc20 nos cinetócoros ou na expressão da proteína Cdc20 levam à aneuploidia. Aqui, investigámos os efeitos do cromato de zinco, um composto particulado de Cr (VI), na localização do Cdc20, na expressão proteica e nas interações. Os nossos dados mostram que o Cdc20 é um alvo para o Cr(VI) particulado. A exposição crónica ao cromato de zinco alterou a localização do cinetócoro Cdc20 e reduziu a interação do Cdc20 fosforilado com o Mad2, que pode estar subjacente ao desvio do SAC induzido pelo cromato de zinco.