Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Caracterização de características clínicas e moleculares relacionadas com a expressão regulada negativamente de μ-Protocaderina no cancro colorretal

Wybrich R Cnossen Lorena Losi, Jean Benhattar, Silvia Pizzini, Andrea Bisognin, Sandra Parenti, Lucia Montorsi, Claudia Gemelli, Tommaso Zanocco-Marani, Paola Zanovello, Fabrizio Ferrarini, Sergio Ferrari, Stefania Bortoluzzi e Alexis Grande

A Mu-protocaderina é uma proteína de membrana pertencente à superfamília das caderinas que, tal como os restantes membros, promove a adesão intercelular e a interrupção da proliferação. Notavelmente, ambas as atividades onco-supressoras são mediadas pela sua capacidade de inibir a via de sinalização da β-catenina, que é constitutivamente ativada no cancro colorretal (CRC) e, não surpreendentemente, a sua expressão sofre uma notável regulação negativa no CRC, embora esta até à data, a descoberta só foi alcançada num conjunto limitado de doentes. Com base nesta premissa, os objetivos do nosso estudo foram: (1) confirmar a expressão regulada negativamente da μ-protocaderina numa coorte maior de doentes com CCR; (2) avaliar a possível relação existente entre os níveis de expressão desta proteína e os parâmetros clínico-patológicos da doença; (3) identificar o mecanismo molecular subjacente à diminuição da sua expressão que ocorre no CCR. Para resolver estas questões, desenvolvemos uma base de dados contendo mais de mil perfis de expressão de CRC, recuperados pelo GEO (Gene Expression Omnibus) e fornecidos com um conjunto significativo de informação clínica, que foi posteriormente utilizada para realizar uma análise bioinformática dos genes da caderina. Foi também realizada uma análise de metilação do promotor do gene μ-protocaderina, utilizando o procedimento de pirossequenciamento de bissulfito, numa série independente de amostras de CCR. Os resultados obtidos confirmaram a regulação negativa da expressão da μ-protocaderina no CCR, sugeriram um possível papel prognóstico para esta alteração e indicaram a hipermetilação do promotor do seu gene como o mecanismo responsável.