Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Alterações nas tendências dos antibióticos habitualmente utilizados nas unidades de cuidados intensivos devido à permeabilidade diferencial da membrana em Escherichia coli resistente recolhida no programa EASE

Manu Chaudhary e Anurag Payasi

De forma a compreender o padrão de resistência de isolados clínicos de Escherichia coli, foi estudada a tendência de permeabilidade da membrana externa de diferentes antibióticos. A permeabilidade da membrana externa do Elores foi comparada com outros medicamentos habitualmente utilizados nas unidades de cuidados intensivos (UCI) no tratamento de várias infeções causadas por E. coli resistente. Um total de cinquenta e três isolados recolhidos no âmbito do programa EASE de hospitais do norte da Índia, quinze isolados clínicos positivos para β-lactamases de espectro alargado (ESBL) de E. coli foram incluídos no estudo. As constantes de Michaelis (Km) e as taxas máximas de hidrólise do substrato (Vmax) foram determinadas a partir do gráfico de Lineweaver-Burk. O coeficiente de permeabilidade foi determinado pelo método descrito por Zimmermann e Rosslet. Elores demonstrou a menor relação Vmax/Km indicando ainda a sua menor afinidade (alto Km 209,9 ± 17,4 μM) em relação à β-lactamase ou maior estabilidade contra a enzima β-lactamase. Os outros fármacos comparadores, incluindo as combinações de penems, colistina, β-lactâmicos e inibidores de β-lactamases, exibiram uma relação Vmax/Km três a dez vezes superior em comparação com o Elores, indicando uma afinidade muito elevada para a degradação induzida por β- lactamase. Elores penetrou na membrana externa da ESBL produzindo E. coli resistente com um coeficiente de permeabilidade aproximadamente 1,8, 2,2, 6,9, 2,5 e 2,3 vezes superior ao imipenem mais cilastatina, meropenem, colistina, cefoperazona mais sulbactam , piperacilina mais tazobactam, respetivamente. O aumento da penetração dos Elores leva a uma maior concentração periplasmática do fármaco, resultando numa redução da CIM. Os nossos resultados demonstraram claramente que o Elores exibiu o maior coeficiente de permeabilidade, maior penetração, maior estabilidade e concentração periplasmática levando a uma maior suscetibilidade à E. coli resistente em comparação com outros fármacos. Assim sendo, o Elores pode ser considerado um fármaco empírico de eleição para o tratamento de infeções causadas por E. coli ESBL positiva.