Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Alterações do nível de colesterol na cultura de monócitos humanos sob a influência de várias citocinas

Victoria A. Khotina, AM Markin, YV Markina, M. Bagheri Ekta, VN Sukhorukov, AY Postnov, AN Orekhov

Objectivo: A inflamação é um factor chave em todos os estádios da progressão da aterosclerose. Foi demonstrado que os macrófagos envolvidos na patogénese da aterosclerose são activados por citocinas pró-inflamatórias que influenciam fortemente o desenvolvimento da aterosclerose. A acumulação de LDLs modificados pelos macrófagos ativa a produção de citocinas por estas células, seguida de uma acumulação adicional de células inflamatórias na placa. Demonstramos como as citocinas pró-inflamatórias afetam o colesterol dos macrófagos e a acumulação total de lípidos.

Métodos: Os macrófagos derivados de THP-1 foram co-incubados com LDL modificado e interleucinas (Il6, Il8, Il12, Il15, Il17A, Il18). A acumulação de lípidos foi avaliada medindo o colesterol e o conteúdo de proteína total nas células.

Results : Data analysis showed an increase in the accumulation of cholesterol by THP-1 cells during co-incubation with LDL and IL6 (p <0.01), as well as in medium with IL6, but without LDL (p <0.01) compared to the controlo. A incubação das células THP-1 com IL8 e LDL revelou um aumento do colesterol. No entanto, após a incubação das células com IL8 sem adição de LDL, não foi encontrado um aumento da acumulação de colesterol em comparação com o controlo (p>0,01). O cultivo de células THP-1 com IL12 e LDL (p<0,01) levou a um aumento da acumulação de colesterol comparativamente ao controlo, resultado semelhante foi observado para a IL15 com LDL (p<0,01). No entanto, em experiências com IL12 e IL15 na ausência de LDL, não foi encontrada significância estatística durante a acumulação lipídica. Numa série de experiências com IL17 e IL18, tanto com adição de LDL como na sua ausência, não houve diferença estatisticamente significativa no teor de colesterol em comparação com o controlo.

Conclusão: Assim, a acumulação lipídica pelas células THP-1 pode ser aumentada pela IL6, IL8, IL12 e IL15. Ao que tudo indica, as citocinas pró-inflamatórias podem contribuir para a acumulação de colesterol pelos macrófagos durante a aterosclerose. Este trabalho foi apoiado pela Fundação Russa para a Ciência ( « Instituto de Patologia Geral e Fisiopatologia » Grant # 19-15-00010 ).